医薬品設計のための新概念と新戦略:次世紀の生命科学を指向した生体有機フッ素化学

药物设计新概念和新策略：下世纪生命科学的生物有机氟化学

基本信息

批准号：
11694256
负责人：
竹内義雄
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

日本側グループは,副互変異性体構造に対応する含フッ素安定型相似体(シュードローグ)の合成を試み,トリプトファン誘導体をセレクトフルオールと反応させることにより,アミン部が環に巻き込んだ二種のトリプトファン環状異性体のフッ素置換体を得た.しかし,インドレニン型の副互変異性中間体を単離するには至らなかった.他方,チロシン誘導体をセレクトフルオールと反応させると,目的とするフルオロジエノン体が約40%で得られた.カーク博士は,ドパ,ノルエピネフリンおよびその類似体の合成と生物試験,生体内重要イミダゾール化合物の合成,ならびにアスコールビン酸同族体の合成などを遂行した.それぞれの合成段階で新たな方法論の開発や生体有用物質としての利用の点で幾つかの知見を得た.ハウフェ教授は生物活性物質のフッ素置換類似体の合成研究を行い,その過程でγ-フルオロ-α-アミノ酸の合成,含フッ素マクロライドのエナンチオ選択的環開裂反応を達成した.またカーク博士と共に,フッ素化エピネフリン類の合成と立体の違いが齋す生物活性の違いについて検討した.フイリップス教授は3-フルオロオキシインドリルアラニン誘導体のジアステレオマーの酵素化学的方法による分離を試みた.しかし生成は,水解された化合物に由来するものであった.ボエチャット博士は,ハロゲン交換によって2-ブロモイミダゾールを得る新たな方法を開発した.なお本補助金により平成12年度は,カーク博士のボエチャト博士の訪問,柴田講師のハフフェ教授の訪問と研究成果の発表,竹内および研究補助者のハウフェ教授の訪問と国際学会での研究成果の発表などを達成し,その過程で相互の研究成果の報告と情報交換,今後の研究方針の打ち合わせ,更には新たな共同研究者の模索などを行った.

日本研究小组试图合成一种对应于次要互变异构体结构的稳定的含氟类似物（假同源物），并通过色氨酸衍生物与选择的氟反应，将胺部分包裹在环上。然而，不可能分离假吲哚型次要互变异构中间体。另一方面，当酪氨酸衍生物与选择的氟反应时，所需的框架是Kirk博士的研究包括多巴、去甲肾上腺素及其类似物的合成和生物测试、体内重要的咪唑化合物的合成以及抗坏血酸类似物的合成，获得了大约40%的氟二烯酮。在每个合成步骤中，我们都获得了有关新方法的开发及其作为生物有用物质的用途的多项发现。Hauffe 教授对生物活性物质的氟取代类似物和 γ-氟-的合成进行了研究。他实现了α-氨基酸的合成和含氟大环内酯类的对映选择性开环反应。还与Kirk博士一起研究了氟化肾上腺素的合成以及由于空间差异而导致的生物活性差异。Phillips教授尝试通过酶化学方法分离3-氟氧基吲哚基丙氨酸衍生物的非对映异构体。然而，该形成源自水解化合物。我们开发了一种通过基因交换获得2-溴咪唑的新方法。此外，2000年，我们利用这笔资助，接待了Kirk博士和Boechat博士的来访，Shibata讲师和教授的来访和研究成果介绍Huffe 以及 Takeuchi 博士和 Dr. Huffe 的来访。我们实现了研究助理Haufe教授的来访，并在国际学术会议上展示了我们的研究成果。在这个过程中，我们能够报告我们的研究成果并交流信息，讨论未来的研究政策，甚至会见我们探索了以下新合作者。