終脳特異的膜表面認識分子テレンセファリンの神経回路形成における役割

端脑素特异性膜表面识别分子端脑素在神经回路形成中的作用

基本信息

批准号：
05277223
负责人：
森憲作
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05277223/
关键词：
終脳 ICAM 接着分子樹状突起イムノグロブリン様ドメイン

项目摘要

精製ウサギ・テレンセファリンの部分アミノ酸配列より、PCR法を用いてテレンセファリンcDNAのフラグメントを得た。これをプローブとしてウサギ終脳のcDNAライブラリーから、テレンセファリンcDNAを単離した。さらに、ウサギ・テレンセファリンcDNAをプローブにしてマウス・テレンセファリンcDNAを単離した。テレンセファリンはI型膜蛋白質で、その細胞外領域は9つのイムノグロブリン様ドメインが直列に並んで構成されていた。また細胞内領域は比較的短く、約60アミノ酸からなっていた。ホモロジー検索の結果、テレンセファリンの第1番目から第8番目の8つのIgドメインは、Intercellular adhesion molecules(ICAMs)‐1,‐2,‐3/RのIgドメインと最も高い相同性を有していることがわかった。したがって、テレンセファリンは神経系で最初にみつかったICAMファミリーの分子であるといえる。ノーザンブロット法によりテレンセファリンのtranscriptの発現時期を調べたところ、ウサギの胎児(E25)では発現がなかったが、生後10日目あたりで発現量が急激に増加し、この発現は成体においても維持されていた。またIn situ hybridization法で、テレンセファリンのmRNAの空間的発現パターンを調べた。テレンセファリンmRNAは、嗅球、嗅皮質、大脳新皮質、海馬、中隔核、線条体等の終脳に属する部位に選択的に発現していた。また、テレンセファリンどうしのhomophilicな結合はみられなかったことより、テレンセファリンはそのカウンターレセプタとheterophilicな結合をするものと推定された。以上の結果より、テレンセファリンはICAMファミリーに属する樹状突起性接着分子(Den CAM)で、生後の神経回路網の形成に重要な役割を果たしていると推測された。

通过PCR，从纯化的兔脑脑的部分氨基酸序列获得了脑源cDNA的片段。将其作为探针，从兔脑脑cDNA文库中分离出脑蛋白cDNA。此外，使用兔脑脑cDNA作为探针分离小鼠脑脑cDNA。 Tencephalin是I型膜蛋白，其细胞外区域由串联的9个免疫球蛋白样结构域组成。细胞内区域也相对较短，由约60个氨基酸组成。同源性搜索表明，第一个到第八位的八个IG结构域与细胞间粘附分子（ICAMS）-1，-2，-3/r的IG结构域具有最高的同源性。因此，可以说脑脑是神经系统中发现的ICAM家族的第一个分子。当通过Northern印迹检查脑素转录本的表达时，它并未在兔子胎儿中表达（E25），但表达水平在出生后的第10天左右迅速升高，并且这种表达也在成年人中也保持不变。此外，使用原位杂交方法研究了脑蛋白mRNA的空间表达模式。特脑素mRNA在属于端脑的区域有选择性表达，例如嗅球，嗅觉皮层，新皮层，海马，隔膜核和纹状体。此外，由于未观察到脑脑之间的同粒子结合，因此假定畸形源与其对立受体具有异质性结合。基于上述结果，据推测，Tencephalin是属于ICAM家族的树突粘附分子（DEN CAM），并且在出生后神经网络的形成中起着重要作用。