終脳特異的膜表面認識分子テレンセファリンの神経回路形成における役割

端脑素特异性膜表面识别分子端脑素在神经回路形成中的作用

基本信息

批准号：
08254225
负责人：
森憲作
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)海馬シナプスの可塑性におけるテレンセファリン(TLN)の役割海馬CA1領域を抗TLN抗体を用いた免疫電顕により調べると、TLNは錐体細胞の樹状突起膜表面に発現し、軸索では発現していなかった。シェ-ファー側枝・錐体細胞シナプスでは、TLNはpostsynapticのスパイン膜に限局していた。TLNに対する抗体、およびリコンビナントTLN蛋白をラット海馬切片のシェ-ファー側枝・錐体細胞シナプス部位に局所的に投与すると、このシナプスでの長期増強(LTP)が顕著に抑制された。この結果により、postsynapticに発現しているTLNと、presynaptic軸索上の未知のカウンタレセプタとの相互作用が、シナプス伝達の長期増強の形成および維持に関与していると考えられる。(2)嗅上皮から嗅球へのゾーン間特異的軸索投射に関与する新規の細胞接着分子の発見哺乳類の嗅上皮には4つの匂い分子受容体発現ゾーンが存在する。我々は、嗅上皮のゾーンII、III、IVの嗅細胞で発現し、ゾーンIの嗅細胞では発現しない新規の細胞接着分子(R4B12抗原分子)をみいだした。cDNAクローニングにより、R4B12分子はイムノグロブリンスーパーファミリーに属する膜蛋白であることが判明した。R4B12分子はホモフィリックな結合活性を有することより、R4B12分子を発現した軸索どうしが選択的に軸索束形成をすると考えられる。R4B12は副嗅覚系においてもゾーン特異的発現パターンを示し、嗅覚系の感覚上皮ゾーンから嗅球ゾーンへのゾーン間特異的軸索投射に関与する細胞接着分子だと考えられる。

（1）当使用抗TLN抗体通过免疫电子显微镜检查海马CA1区域时，脑脑素（TLN）在海马突触的可塑性中的作用，TLN在拓扑基细胞的树突膜表面上表达，并未在轴突中表达。在Shafer的侧分支和锥体细胞突触中，TLN被局限于突触后的脊柱膜。局部给予对TLN和重组TLN蛋白的抗体在Shafer分支和大鼠海马截面的锥体细胞突触部位，在该突触上明显抑制了长期增强（LTP）。该结果表明，在突触前轴突上以突触后和未知的反受体表达的TLN之间的相互作用参与了突触传播的长期增强的形成和维持。（2）发现从嗅觉上皮到嗅球的新型细胞粘附分子参与了分区间特异性轴突投影，在哺乳动物的嗅觉上皮中，有四个气味分子受体表达的区域。我们发现新型细胞粘附分子（R4B12抗原分子）在嗅觉上皮的II，III和IV中的嗅觉细胞中表达，而不是在I区嗅觉细胞中。 cDNA克隆表明R4B12分子是属于免疫球蛋白超家族的膜蛋白。由于R4B12分子具有同粒子结合活性，因此认为表达R4B12分子的轴突选择性地形成轴突束。 R4B12还在合并营养系统中表现出区域特异性的表达模式，被认为是从嗅觉系统的感觉上皮区到嗅球泡沫区的细胞粘附分子。