終脳特異的膜表面認識分子テレンセファリンの神経回路形成における役割

端脑素特异性膜表面识别分子端脑素在神经回路形成中的作用

基本信息

批准号：
07262226
负责人：
森憲作
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka Bioscience Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)終脳特異的膜表面認識分子テレンセファリンのリガンド分子の同定テレンセファリンのN末端から8つのIg様ドメインは、免疫系での細胞間相互作用で重要な役割を果たすICAM-1およびICAM-3のIg様ドメインと非常に高いアミノ酸配列相同性を有している。ICAM-1及びICAM-3はLFA-1(CDlla/CD18)インテグリンを共通のリガンド分子(カウンタレセプタ)としていることより、テレンセファリンもLFA-1と結合するのではないかと予想された。そこで、LFA-1を細胞表面に高レベルで発現しているHL-60細胞株と、精製リコンビナントテレンセファリン蛋白を用いて上記の可能性を確かめた。テレンセファリンをコートしたウエルにPMAで活性化したHL-60細胞をインキュベートすると、強く接着することが観察された。テレンセファリンへのHL-60細胞の接着はいくつかの抗CDllaおよび抗CD18モノクローナル抗体により阻害されたことにより、テレンセファリンはHL-60細胞上のLFA-1と結合したと考えられる。LFA-1は白血球に広く発現する他に、脳内では各種の脳疾患時に活性化されたミクログリアで強く発現する。従って上記の結果は、ミクログリア-終脳ニューロン、あるいは白血球-終脳ニューロンの相互作用にテレンセファリンが関与することを示唆している。(2)テレンセファリンの機能解析テレンセファリンがシナプス伝達の長期変動に関与しているのではないかとの予想のもとに、海馬CAl領域の錐体細胞へのシェ-ファー側技からのシナプス入力の長期増強にテレンセファリンが役割を担っている可能性をチェックした。ラット海馬切片上のCAl領域に抗テレンセファリン抗体、もしくは精製リコンビナントテレンセファリンを注入すると、シェ-ファー側技からのシナプス入力の長期増強が顕著に抑制された。この結果は、CAl領域におけるシナプス伝達長期増強の形成および維持にテレンセファリンが関与していることを示している。

（1）鉴定Tencephalin，尾脑，脑脑网蛋白和来自Tencephalin N末端的八个Ig样结构域具有极高的氨基酸序列与ICAM-1和ICAM-3的Ig样结构域具有极高的氨基酸序列同源性，从而在细胞互动中起重要作用。由于ICAM-1和ICAM-3使用LFA-1（CDLLA/CD18）整联蛋白作为一种常见的配体分子（计数受体），因此可以预测，脑源也与LFA-1结合。因此，使用HL-60细胞系确认上述可能性，该细胞系在细胞表面高水平表达LFA-1和纯化的重组次脑蛋白蛋白。观察到在脑介质涂层孔中孵育PMA激活的HL-60细胞具有很强的粘附。据认为，脑源与HL-60细胞上与LFA-1结合的细胞受到几种抗CDLLA和抗CD18单克隆抗体的抑制。除了在白细胞中广泛表达外，LFA-1还在小胶质细胞中的大脑中也强烈表达，在各种脑部疾病中被激活。因此，上述结果表明，脑肽参与小胶质细胞神经元或白细胞脑神经元的相互作用。（2）脑脑素的功能分析我们预测，脑脑素可能参与突触传播的长期波动，我们检查了脑脑素在长期增强Shafer副作用的突触增强中的可能性，从Shafer的长期增强突触增强，从Shafer的侧侧技术到海马层层的侧基细胞中的侧基细胞。在大鼠海马切片上注入抗脑脑蛋白抗体或纯化的重组脑脑中的CAL区域可显着抑制Shafer侧技术突触输入的长期增强。该结果表明，脑源参与CAL区域长期突触传递增强的形成和维护。