エンドセリン変換酵素の生化学的解析と血圧調節機構の研究

内皮素转换酶生化分析及血压调节机制研究

基本信息

批准号：
05256208
负责人：
木村定雄
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256208/
关键词：
エンドセリンレセプター伏在静脈エンドセリン平滑筋

项目摘要

[目的]エンドセリンの血管収縮作用に関与する平滑筋細胞上の受容体は,従来はETAタイプであるとされていたが,最近ETB受容体を介する血管収縮反応も報告されている.我々は,伏在静脈平滑筋の収縮に関わるET受容体サブタイプの種類を明らかにするために,薬理学的解析を試みた.[方法]ウサギおよびヒト摘出伏在静脈の内皮除去リング標本の収縮反応を等尺性に記録して,ET受容体に対する数種のアゴニストおよびアンタゴニストの作用を検討した.[結果]ウサギ伏在静脈平滑筋に対して,ET-1,ET-3,IRL1620(ETBアゴニスト),サラフォトキシンS6cおよび[Glu^9]S6bは全て濃度依存性の収縮反応を生じ,これらはETAアンタゴニストのBQ-123では,全く抑制されなかった.ETA/ETBアンタゴニストであるPD142893は,IRL1620の濃度作用曲線を著明に右方へシフトさせたが,ET-1による収縮反応に対しては,全く抑制効果がみられなかった.ET-3,S6cおよび[Glu^9]S6bの濃度作用曲線は,PD142893によって,僅かに右方へシフトしたのみであり,アンタゴニスト濃度を上昇させてもそれ以上シフトしなかった.ヒト伏在静脈平滑筋に対しても,同様な結果を得たが,ウサギ標本とは異なり,ETBアゴニストが引き起こす最大張力は小さかった.[結論]ウサギおよびヒト伏在静脈平滑筋には,IRL1620およびPD142893をリガンドとする既知のETB受容体(ETB1)の他に,IRL1620およびPD142893に非感受性の別の受容体が存在することが示された.この新しい受容体は,BQ-123非感受性で,ET-1,ET-3,S6c等がほぼ同等の活性(EC50=約2×10^<-9>M)を示すETBグループに属する受容体(ETB2)であり,両受容体とも収縮反応に関与することが判明した.

目的：传统上认为，内皮素血管收缩作用的平滑肌细胞的受体被认为是ETA类型，但最近也报道了通过ETB受体进行的VATOCRANTRACT。我们尝试了药理分析来阐明与隐静脉平滑肌收缩有关的ET受体亚型的类型。 [方法]我们正在等法地记录兔和人的内皮清除环样本的收缩反应，以及对ET受体的几种激动剂和分析。研究了拮抗剂的作用。 [结果]在兔隐静脉静脉平滑肌，ET-1，ET-3，IRL1620（ETB激动剂），唾液毒素S6C和[GLU^9] S6B上均产生浓度依赖性的收缩反应，并且这些反应并未被ETA Anta Antagonist Antagonist BQ-123抑制。 ETA/ETB拮抗剂PD142893将IRL1620的浓度曲线显着转移到右侧，但并未在ET-1中诱导。对收缩反应没有抑制作用。 ET-3，S6C和[GLU^9] S6B的浓度作用曲线仅通过PD142893略微向右移动，并且不会通过增加拮抗剂浓度而进一步移动。人类隐静脉平滑肌获得了类似的结果，但是与兔子标本不同，ETB激动剂引起的最大张力很小。 [结论]除了已知的ETB受体（ETB1）之外，在兔子和人类的大隐静脉平滑肌中，它们是IRL1620和PD142893的配体，还显示了另一种不敏感的受体在IRL1620和PD142893中存在。该新受体是ETB组中的一种受体（ETB2），它是BQ-123不敏感的，并且表现出几乎相等的活性（EC50 =约2×10^<-9> m），并且发现两个受体都参与收缩反应。