ユビキチン系の細胞複製における役割

泛素系统在细胞复制中的作用

基本信息

  • 批准号:
    05249213
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ユビキチンシステムは細胞増殖、転写、修復、ストレス応答など多くの生命現象において重要な働きをしている。我々は、マウスFM3A細胞由来で、この一連の反応の最初を担うE1の温度感受性変異株を用い、ユビキチンシステムの細胞周期における役割について解析した。同じ相補性群に属する11のE1変異株は、制限温度において停止する細胞周期上の点が異なり、ユビキチンシステムが細胞周期のG1、S、G2/Mの各点で機能していることが示唆された。ユビキチンシステムの多様な機能は、E1から次にユビキチンが転移されるE2が多分子種存在するファミリー蛋白質であるためと考えられ、E1上の変異点の違いにより影響を受けるE2が異なり、様々な表現型を示すものと思われる。実際、S期に停止する株に特異的にユビキチンの転移が低下するE2を見い出した。各変異株の変異点を同定したところ、1株を除いてすべてC末端側に存在しており、ここがE2の認識部位ではないかと推定される。一方、マウスE1cDNAをこれら変異株に導入し構成的に発現させたところ、その形質転換効率は変異株により著しく異なり、制限温度下での停止点と強い相関関係が見られた。特に、形質転換効率が低くG2に停止する株では、形質転換株で著しく膨張したりDNA量の増加した細胞がみられ、E1が細胞周期でその活性が制御されていると考えられた。又、E1(1058アミノ酸)のN末端より255アミノ酸を欠失させるcDNAは、S期での停止を解除することができたが、G2期での停止は解除することができなかった。E1のN末端側にはcdc2でG2/M期にリン酸化を受ける部位があることを見いだした。これらのことは、E1のリン酸化により細胞周期におけるユビキチン経路の機能分化が行なわれ厳密な制御が行なわれている可能性を示唆している。
泛素系统在细胞增殖、转录、修复和应激反应等许多生物现象中发挥着重要作用。我们使用温度敏感的 E1 突变株分析了泛素系统在细胞周期中的作用,该突变株源自小鼠 FM3A 细胞,负责这一系列反应的开始。属于同一互补组的 11 个 E1 突变株在细胞周期中在限制性温度下停滞的点有所不同,这表明泛素系统在细胞周期的每个点(G1、S 和 G2/M)发挥作用。完成了。泛素系统的多样化功能被认为是由于泛素从E1转移到的E2是一个具有多种分子种类的家族蛋白,而E1上不同突变点所影响的E2也不同,从而导致各种似乎表明了一种表型。事实上,我们发现了一种 E2,它可以特异性减少停滞在 S 期的菌株中的泛素转移。当鉴定出每个突变体的突变点时,发现除了一个菌株外,所有菌株都位于C末端一侧,推测这是E2的识别位点。另一方面,当将小鼠E1 cDNA导入这些突变株并组成型表达时,转化效率根据突变株而显着变化,并且观察到与限制温度下的终止点有很强的相关性。特别是,在转化效率低且停滞在G2的菌株中,在转化菌株中观察到细胞明显膨胀并且DNA量增加,这表明E1的活性在细胞周期期间受到调节。此外,从E1的N末端删除255个氨基酸(1058个氨基酸)的cDNA能够释放S期的停滞,但无法释放G2期的停滞。我们发现E1的N端有一个位点在G2/M期被CDC2磷酸化。这些发现表明E1磷酸化可能导致细胞周期中泛素通路的功能分化和严格控制。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
F.Yamao.: "Conditional-resistance to thymineless death predominantly selectDNAsynthesis deficient mutants in mammaliancells." Mutat.Res.,. 289. 83-89 (1993)
F.Yamao.:“对无胸腺嘧啶死亡的条件抗性主要选择哺乳动物细胞中DNA合成缺陷的突变体。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

金田 澄子其他文献

金田 澄子的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('金田 澄子', 18)}}的其他基金

ユビキチン活性化酵素の細胞複製における役割
泛素激活酶在细胞复制中的作用
  • 批准号:
    04256222
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ユビキチン活性化酵素の細胞複製における役割
泛素激活酶在细胞复制中的作用
  • 批准号:
    03261215
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ヒトチミジル酸合成酵素遺伝子の発現制御機構について
关于人胸苷酸合酶基因的表达控制机制
  • 批准号:
    01740367
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

ユビキチン系の制御を受けるDNA修復と誘導突然変異機構
泛素系统调控的DNA修复和诱导突变机制
  • 批准号:
    07255207
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
核小体のG2-M期移行における代謝と動態のユビキチン系による制御
泛素系统对核仁 G2-M 相变过程中代谢和动力学的调节
  • 批准号:
    07282220
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
G2-M期における核小体解離のユビキチン経路による制御
泛素通路对 G2-M 期核仁解离的调节
  • 批准号:
    07458255
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
ユビキチン系酵素変異株を用いた哺乳類細胞の誘導性修復能の研究
利用泛素酶突变体研究哺乳动物细胞的诱导修复能力
  • 批准号:
    06263214
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ユビキチンサイクルが支配するがん細胞の増殖と染色体不安定化
泛素循环控制的癌细胞增殖和染色体不稳定性
  • 批准号:
    03151063
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 1.15万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了