ユビキチン活性化酵素の細胞複製における役割

泛素激活酶在细胞复制中的作用

基本信息

批准号：
04256222
负责人：
金田澄子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ユビキチンはユビキチン活性化酵素E1により活性化された後、ファミリー蛋白質を形成するユビキチン結合酵素E2に転移され、そこから直接あるいは蛋白質ユビキチンリガーゼにより標的蛋白質に結合し、蛋白質分解の指標になることが知られている。マウスFM3Aより分離した温度感受性E1変異株は制限温度で細胞周期の複数の点に停止する様々な表現型を示し、このことはユビキチン系が細胞周期の多くの点においてその制御に関わっていることを示しいてる。このような多くの機能はE1から多分子種存在するE2への転移特異性により発揮されると考えられる。細胞周期の進行に関与にするE2を特定する目的で、変異株におけるE2との反応性を調ベたところ、S期進行阻害をおこす変異株で特異的に反応性の低下しているE2蛋白質が見いだされた。このE2との反応性は、S期の進行阻害のみが回復した部分的復帰変異株いおいて回復しており、このE2を介する蛋白質のユビキチン化がS期の進行を制御している可能性が示唆された。一方、cdc2ファミリーによるリン酸化が細胞周期の進行に重要な働きをしていることが知られている。cdc2の認識配列がE1にもあり、リン酸化されいてることが明らかになった。更に、リン酸化されるセリンをグリシンにかえ細胞に導入したところS期の機能を回復することができず、cdc2ファミリーによるリン酸化がS期の進行に重要な働きをしている可能性を示唆している。

泛素通过泛素激活酶E1激活，然后转移到形成家族蛋白的泛素偶联酶E2中，并已知直接或与蛋白质泛素蛋白结合蛋白结合，并作为蛋白质溶解的指示剂。从小鼠FM3A中分离出的温度敏感的E1突变体表现出各种表型，这些表型在限制温度下在细胞周期中的多个点停滞，表明泛素系统在细胞周期中的许多点参与其调节。据认为，其中许多功能都是由从E1到E2的转移特异性施加的，E1到E2，这些功能存在于多分子物种中。为了识别与细胞周期进程有关的E2，我们调整了突变菌株中E2的反应性，并找到了一种E2蛋白，该蛋白特异性降低了突变菌株中抑制S期进展的反应性。这种与E2的反应性在部分逆转菌株中恢复了，其中仅恢复了S相进展的抑制，这表明E2介导的蛋白泛素化可能会调节S相的进展。另一方面，众所周知，Cdc2家族的磷酸化在细胞周期进程中起着重要作用。已经揭示了Cdc2的识别序列也被发现是磷酸化的。此外，当通过替换甘氨酸并将其引入细胞中的磷酸化丝氨酸转移到细胞中时，它无法在S相中恢复其功能，这表明CDC2家族的磷酸化可能在S相进展中起重要作用。