難治性婦人科癌のマルチオミックス解析による病態解明

通过多组学分析阐明难治性妇科癌症的病理学

• 批准号: 22H03219
• 负责人: 八重樫 伸生
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03219/
• 关键词: 卵巣がん; 子宮体がん; 子宮頸がん; メタボローム; 腫瘍循環DNA; メタボローム解析; プロテオーム解析; マルチオミックス解析; 卵巣癌; 子宮内膜癌; 子宮頸癌

2018年から2021年の間に東北大学病院で治療した子宮頸癌49例の患者と東北メディカル・メガバンクで保管している健常人52名を対象とし、Biocrates MxP(R) Quant 500 kit (Biocrates Life Science AG, Innsbruck, Austria)を用いて血漿メタボローム解析を行い、628代謝物の突合解析を行った。健常人に比して、子宮頸癌症例では49の代謝物が有意に上昇、75の代謝物が有意に低下していた。特に、代謝物A、代謝物Bの増加、代謝物C、代謝物D、代謝物E、代謝物F、代謝物Gの減少は、子宮頸癌症例に特徴的でした。また、子宮頸癌に対する主軸治療法の一つである放射線治療の感受性群と非感受性群で代謝物プロファイルを比較した結果、治療抵抗性群では必須脂肪酸A、核酸、代謝物Hの代謝に著しい変動がみられた。健常人を比較対照とした子宮内膜癌142例のメタボローム解析の結果、代謝物Hの増加、代謝物IとJの減少が明らかであり、多変量受信機特性曲線に基づく探索的形跡の結果、上位５代謝物を指標とした曲線下面積（AUC）は0.975（95%CI; 0.936- 1.00）であった。子宮内膜癌患者において有意に変化した代謝物から、MetaboINDICATORTMを用いて232個のパラメータを算出し、各代謝経路を特定した。健常人に比して、子宮内膜癌患者は、4つのアミノ酸関連、4つの脂肪酸代謝関連、生体アミン代謝関連指標などに変化がみられ、子宮内膜癌患者において、代謝物Kと代謝物Lの有意な増加、代謝物Mと代謝物Nの有意な減少など、代謝物濃度の変動が示された。

Biocrates MXP（R）量子500试剂盒（Biocrates Life（Biocrates Life），2018年至2021年之间在Tohoku University Hospital在Tohoku University Hospital的49例宫颈癌治疗患者和52位健康的人使用Science AG，Science Ag，在Tohoku Medical Mega Bank血浆中存储的健康人员， Innsbruck和Austria，以及628种代谢综合分析。与健康的人相比，宫颈癌病例中有49个代谢产物显着增加，而75种代谢产物显着降低。特别是，代谢产物A和代谢物B的增加，代谢物C，代谢产物D，代谢E，代谢物F，代谢产物F，代谢产物G的减少是宫颈癌病例的特征。另外，由于比较辐射和非敏感基团之间的代谢特征，这是宫颈癌的主要轴治疗之一，在治疗耐药性组中，必需脂肪酸A，核酸和代谢物H非常出色。由于对健康人的142个子宫内膜癌的代谢分析，代谢物H的增加和代谢物I和J的减少是明显的，并且基于多剂量接收器特征曲线的探索性痕迹的结果基于前五代谢产物的面积区域（AUC）为0.975（95％CI； 0.936-1.00）。使用来自子宫内膜癌患者的代谢产物的代谢物中的代谢物中计算232个参数，以鉴定每种代谢途径。与健康的人相比，四种氨基酸，四种脂肪酸代谢，生物胺代谢等的患者变化。代谢浓度的漂浮，例如L的显着增加以及代谢物M和代谢N的显着降低。