RIPによる細胞内情報伝達機構

RIP的细胞内信号转导机制

基本信息

批准号：
18637003
负责人：
鈴木利治
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18637003/
关键词：
RIP sシグナル伝達細胞応答 γセクレターゼタンパク質分秋

项目摘要

RIPはRegulated Intramembrane Proteolysisの略であり、RIP情報伝達機構とは、膜タンパク質が非水環境下で加水分解を受け、代謝産物が細胞内情報伝達に関わり、細胞応答を引き起こす新しいシグナル伝達様式である。代表多岐なものにNotch-Delta系による細胞分化決定シグナルの伝達、およびSREBPによる細胞内コレステロール代謝制御がある。これまでの細胞内情報伝達系は、情報伝達の可逆性、カスケード性、クロストーク性を特色と、G-タンパク質活性化系やTyrキナーゼ活性化を経たキナーゼカスケード系およびチャネルなど詳細に解析されてきた、これらに対しRIP情報伝達系は、タンパク分解を伴う情報伝達の不可逆性、代謝産物が直接核へ情報を伝える直接性、およびかっかとするクロストーク性に乏しいという特徴を示す。最近、これら既存の情報伝達系の範疇に含まれないRIP情報伝達系の報告が相次ぎ、これまでNotch等の特殊な例とされていたこのシステムが生物の持つ普遍的な細胞内情報伝達系の1つであることが示唆されつつある。そこで、本申請企画調査では、RIPを中心としたこれまでとは異なる新しい細胞内情報伝達系の調査を行い、どのような研究が世界的に行われ何が明らかになりつつあるか検討を加えた。その結果、膜内切断だけではなく、膜タンパク質の細胞質ドメインが切断されて、断片が核へ情報を伝達するシステムや、膜結合型のアダプター分子が、刺激により解離して直接核へ入り遺伝子応答を引き起こす系が実証されつつあることが判明した。これらの調査・勉強会を通して、本研究代表及び分担者を中心に、特定領域研究「第4の細胞内情報伝達系」を申請した。諸外国で研究が盛んになっている新しい細胞内情報伝達系が、我が国では未だ発展途上の現状を踏まえ、関連研究者を集め新規な生命現象の分子機構を解明するためである。本企画調査はそのような将来的な研究を組織化する大きな成果を得た。

RIP代表受调节的膜内蛋白水解，RIP信号传导机制是一种新颖的信号传导模式，其中膜蛋白在非水上环境中进行水解，并且代谢物参与细胞内信号传导，从而导致细胞反应。代表性的示例包括通过Notch-Delta系统的细胞分化确定信号的转导以及SREBP对细胞内胆固醇代谢的调节。先前的细胞内信号传导系统的特征是可逆性，级联和信号传导的串扰，并经过详细分析，例如G蛋白激活系统以及具有经历过Tyr激酶激活的激酶的级联酶和通道。相比之下，RIP信号传导系统表现出在蛋白水解，代谢产物直接传播信息以及缺乏串扰的直接性的信号传导中不可逆的特征。最近，已经提出，不属于这些现有信息传输系统范围内的RIP信息传输系统的报告是，该系统以前被认为是Notch的特殊示例，是生物体所拥有的通用细胞内信息传输系统之一。因此，在这项申请计划调查中，我们对与以前不同的新细胞内信息传输系统进行了调查，主要是RIP，并研究了全球正在进行的研究以及什么样的研究越来越明显。结果，已经发现，不仅会裂解膜蛋白的细胞质结构域的系统，还可以使碎片传输到细胞核，以及膜结合的适配器分子直接溶解到核中并引起基因响应的系统。通过这些调查和研究会议，主要和其他研究人员为特定地区研究领域的“第四个细胞内信息传输系统”提交了申请。这是为了收集相关的研究人员并揭示新型细胞内信号系统的分子机制，这些新型细胞内信号传导系统在日本当前的状况中变得越来越活跃，并阐明了新型生命现象的分子机制。这项项目研究在组织这种未来的研究方面取得了巨大的成果。