糖尿病患者の感染症重症化機序の解明：血管内皮細胞pyroptosisによるIL-1β放出

阐明糖尿病患者感染性疾病加重的机制：血管内皮细胞焦亡释放IL-1β

基本信息

批准号：
22K20934
负责人：
三瓶想
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

感染症や生活習慣病などの病態として、微小循環障害が注目されている。微小循環を維持する血管は内皮細胞により支持され、その内腔側表面をグリコカリックスと呼ばれる糖タンパクの複合体によって覆われ保護されている。血管内皮グリコカリックスは多彩な機能を有し微小循環の恒常性を保つが、その構造は脆弱で容易に傷害され、様々な疾患や病態に影響を与える可能性がある。糖尿病と敗血症はともに血管内皮障害を有し、敗血症に最も多い併存症は糖尿病とされる。糖尿病患者は感染症に罹患すると重症化し死亡率が高い。しかしその機序は解明されておらず、重症化予防の治療法も確立されていない。本研究では血管内皮細胞に注目し、糖尿病モデルマウスを用いて感染時の重症化機序の解明を行う。申請者はこれまでの研究で、糖尿病モデルマウスにおいて血管内皮グリコカリックスが慢性的に菲薄化、即ち物理的バリアが減弱しており、さらにLipopolysaccharide ( LPS ) を用いた全身性炎症誘導モデルで肺傷害および生存率が悪化し、血清IL-1βが高値遷延することを示した。しかし、IL-1βを産生する細胞やその産生機序は明らかになっていない。本研究では、「糖尿病モデルマウスでは、傷害されやすい状態にある血管内皮細胞が感染時にpyroptosis（炎症性惹起物質を放出するプログラムされた細胞死）を起こし、IL-1βを放出することが臓器障害および生存率悪化に繋がる」と仮説をおき、これを証明する。本年度は予備実験として対照群の野生型マウスを購入し、LPSのLotが切り替わったことから投与量と生存率の確認を検討した。

微循环疾病吸引着作为病理状况（例如传染病和与生活方式相关的疾病）的注意力。维持微循环的血管由内皮细胞支持，并受到称为糖果的糖果的互连的覆盖和保护。血管内皮糖果具有多种功能并保持显微镜正常，但其结构可能是脆弱的且容易受伤的，并且可能影响各种疾病和病理。糖尿病和败血症都有血管内皮疾病，败血症中最常见的分支被认为是糖尿病。糖尿病患者患有传染病并且死亡率高时会变得更加严重。但是，该机制尚未阐明，尚未确定严重预防的治疗方法。在这项研究中，我们专注于血管内皮细胞，并使用糖尿病模型小鼠在感染过程中阐明了严重疾病的机制。在糖尿病模型小鼠中，申请人已长期降低，即物理屏障被削弱，物理屏障被削弱，使用脂多糖（LPS）的肺损伤模型是一种全身感应模型。，血清IL-1β已高度扩展。但是，产生IL-1β及其生产机制的细胞尚未显示出来。在这项研究中，“在糖尿病模型小鼠中，可能受伤的血管内皮细胞会导致凋亡（一种释放炎症物质的程序性细胞死亡）和释放IL-1β。在这个财政年度，我们在对照组中购买了一只野生鼠标作为备用实验，并检查了剂量和存活率，因为LPS批次被切换。