悪性脳腫瘍の根治を可能にする革新的治療ウイルスの基礎開発

一种能够彻底治愈恶性脑肿瘤的创新治疗病毒的基础开发

• 批准号: 22H00483
• 负责人: 藤堂 具紀
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00483/
• 关键词: 悪性脳腫瘍; ウイルス療法; 膠芽腫; がん幹細胞; 抗腫瘍免疫

単純ヘルペスウイルスＩ型(HSV-1)のゲノムを遺伝子工学的に改変して、がん細胞で選択的に複製するがん治療用HSV-1を作製できる。研究代表者らは治療域の広い第三世代がん治療用HSV-1（G47Δ）を開発し、世界に先駆けた臨床開発を展開した。2018年には膠芽腫の第Ⅱ相医師主導治験の中間解析で高い治療効果が示されて有効中止となり、2021年6月に世界で初めて悪性神経膠腫を適応症とした国産ウイルス療法製品が承認された。本研究は臨床実績を踏まえ、悪性脳腫瘍の根治を可能にする革新的ウイルス療法の開発研究を行う。３つのアプローチを柱に開発を進めている。BACプラズミドを活用した独自の遺伝子組換えHSV-1作製システムを応用して、G47Δを基本骨格とし、悪性脳腫瘍の治療に応用可能な新規の腫瘍治療用ウイルスを複数作製した。膠芽腫由来がん幹細胞を用いた担がんモデル等で有効性の評価を進めている。世界でウイルス療法の開発が進む中、我々の技術が、悪性脳腫瘍に対する有効性・安全性において抜群に優れていることが治験の結果で明らかになった。技術を更に発展させ、悪性脳腫瘍の根治を可能にする日本独自の、革新的かつ実用的なウイルス療法の基礎開発研究を推進している。

可以对简单的疱疹病毒类型（HSV-1）基因组进行遗传修饰，并且可以为癌细胞有选择性地重复的癌症HSV-1。研究代表已经开发了针对第三代癌症治疗的HSV-1（G47δ1），并开发了全球范围内的临床发育。在2018年，在胶水 - 以胶液为主体主导的临床试验的临时分析中显示了高治疗效果，并于2021年6月首次取消，这是2021年6月的第一次首先批准了适应恶性神经胶质的国内病毒疗法。基于临床记录，这项研究对创新病毒疗法进行开发和研究，以使恶性脑肿瘤治愈。我们正在开发三种方法作为支柱。使用BAC质粒的独特基因修饰的HSV-1制造系统，以创建多种新的肿瘤治疗病毒，可将其应用于使用G47Δ作为基本骨骼的恶性脑肿瘤的治疗。癌症模型（例如胶质衍生的癌症干细胞）促进了有效性。随着世界上病毒疗法的发展，我们的技术揭示了我们的技术在恶性脑肿瘤的有效性和安全性方面非常出色。该公司正在促进有关日本独有的创新和实用病毒疗法的基本发展研究，该研究进一步开发了技术并可以治愈恶性脑肿瘤。

项目成果

ウイルスでがんを治す

用病毒治愈癌症

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤堂具紀;藤堂具紀;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀

ウイルスによる脳腫瘍制御を目指して

旨在通过病毒控制脑肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤堂具紀

Overcoming resistance of stroma-rich pancreatic cancer with focal adhesion kinase inhibitor combined with G47Δ and immune checkpoint inhibitors.

• DOI: 10.1016/j.omto.2022.12.001
• 发表时间: 2023-03-16
• 期刊: MOLECULAR THERAPY ONCOLYTICS
• 作者: Yamada, Tomoharu;Tateishi, Ryosuke;Iwai, Miwako;Tanaka, Minoru;Ijichi, Hideaki;Sano, Makoto;Koike, Kazuhiko;Todo, Tomoki
• 通讯作者: Todo, Tomoki

がん治療用ヘルペスウイルスG47Δと機能付加型の開発

开发用于癌症治疗的疱疹病毒 G47Δ 和功能化版本

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤堂具紀

悪性神経膠腫のウイルス療法 Oncolytic virus therapy of malignant glioma

恶性胶质瘤的溶瘤病毒治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamada Aya;Yoshizaki Keigo;Saito Kan;Ishikawa Masaki;Chiba Yuta;Hoshikawa Seira;Chiba Mitsuki;Hino Ryoko;Maruya Yuriko;Sato Hiroshi;Masuda Keiji;Yamaza Haruyoshi;Nakamura Takashi;Iwamoto Tsutomu;Fukumoto Satoshi;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀