脳老化・神経変性の連続性・非連続性の分子計算論的解明と予防医療への応用

大脑衰老和神经退行性变的连续性和不连续性的分子计算阐明及其在预防医学中的应用

基本信息

  • 批准号:
    22H00464
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 27.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

加齢は神経変性疾患の最大のリスクファクターである。一方、神経変性疾患は脳老化の原因の多くを占めると考えられる。しかし、数限りない傍証の蓄積にも関わらず、脳老化と神経変性の本質的関係は分子レベルで直接説明できていない。脳老化と神経変性の相互関係理解には、増殖細胞からなる臓器とは異なるコンセプトの創出が必須である。本研究では、老化に伴う神経細胞と変性疾患の細胞細胞の分子的共通性をシングルセルレベルの遺伝子発現情報から理解し、加速度的な神経変性進行の分子基盤がDAMP/SASPによる細胞死拡散であることを証明し、これらを基盤に、細胞内外シグナル変化を可変パラメータとして用いて、AIを駆使したシミュレーションから、理論値・実測値マッチングの最大化を達成し、脳老化と神経変性の連続性と非連続性を理解し、予防医療の開発につなげる。この目的のため本研究では、老化と神経変性の関係について、ニューロン、グリア細胞の時間軸に沿ったシングルセルレベルの分子網羅情報に、細胞間コミュニケーション情報を統合して、統合的動的分子ネットワーク解析を行う。これにより、分子ネットワーク時間軸ダイナミズムを記述し、そこから抽出した老化・変性のコアネットワークを相互比較することで、老化・変性の関係性を直接的に理解しようとするものである。さらに、得られた正常老化シミュレーションモデル、変性(AD, FTLD)シミュレーションモデルを元に、AIに深層学習を行わせて、脳老化・脳変性のdigital twinを創出する。本年度は、正常老化マウスならびに変性疾患モデルマウスからサンプリングを行った。特に、小脳失調モデルマウスからのサンプルのシングルセルRNA-seqが進んでいる。これらのサンプルから得た遺伝子発現情報を元に、次年度のシングルセル発現解析を進めていく予定である。
衰老是神经退行性疾病的最大危险因素。另一方面,神经退行性疾病被认为是脑衰老的大部分原因。然而,尽管寄生虫的无限积累,但在分子水平上不能直接解释脑衰老与神经退行性之间的基本关系。要了解大脑衰老和神经变性之间的相互关系,至关重要的是创建一个与由增殖细胞组成的器官不同的概念。在这项研究中,我们了解了来自单细胞水平基因表达信息的退化性疾病中与衰老和细胞细胞相关的神经元之间的分子共性,并证明了加速神经变性进展的分子基础是细胞死亡通过damp/sasp的细胞死亡扩散。基于这些,使用细胞内信号中的这些变化作为可变参数,我们通过使用AI的模拟实现了理论和实际测量值的最大匹配,并了解大脑衰老和神经变性的连续性和不连续性,从而导致预防医学的发展。为此,这项研究将细胞间通信信息沿神经元和神经胶质细胞的时间轴纳入单细胞级分子覆盖信息,并对衰老与神经变性之间的关系进行集成的动态分子网络分析。这描述了分子网络的时轴动力学,并比较了从中提取的衰老和变性的核心网络,并试图直接了解衰老和变性之间的关系。此外,基于获得的正常衰老模拟模型和变性(AD,FTLD)模拟模型,AI执行了深度学习,以创建用于大脑衰老和脑变性的数字双胞胎。今年,从正常衰老小鼠和退行性疾病模型小鼠中进行样品。特别是,来自小脑共济失调模型小鼠的样品的单细胞RNA-seq正在进行中。根据从这些样品中获得的基因表达信息,我们计划在明年进行单细胞表达分析。

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
動的分子ネットワーク解析法に基づくAD-FTLD間の共通病態ネットワーク予測
基于动态分子网络分析方法的AD-FTLD共同病理网络预测
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    本間秀典;金 美花;金 暁岑;藤田 慶大;田中 ひかり;田川 一彦;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
Mind your Qs: PolyQ-binding protein 5 scaffolds...
注意你的 Q:PolyQ 结合蛋白 5 支架......
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
加齢, 変性疾患とDNA損傷修復不全
衰老、退行性疾病和 DNA 损伤修复缺陷
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daiki Sato;Shohei Koyama・・・(他9名)・・・ Hiroyoshi Nishikawa;Tomonori Yano;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
生命維持に必須の核小体 PQBP5の働きで形成 細胞の本質的理解へ前進
维持生命所必需的核仁是由 PQBP5 的功能形成的,有助于对细胞的基本了解
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Recommendations (Proposal) for promoting research for overcoming neurological diseases 2020
2020年促进攻克神经系统疾病研究的建议(提案)
  • DOI:
    10.5692/clinicalneurol.cn-001695
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahashi Junichi;Mizutani Tomohiro;Sugihara Hady Yuki;Nagata Sayaka;Kato Shu;Hiraguri Yui;Takeoka Sayaka;Tsuchiya Mao;Kuno Reiko;Kakinuma Sei;Watanabe Mamoru;Okamoto Ryuichi;望月秀樹,青木正志,池中建介,井上治久,岩坪威,宇川義一,岡澤均,小野賢二郎,小野寺理,北川一夫,齊藤祐子,下畑享良,髙橋良輔,戸田達史,中原仁,松本理器,水澤英洋,三井純,村山繁雄,勝野雅央,日本神経学会将来構想委員会,青木吉嗣,石浦浩之,和泉唯信,小池春樹,島田斉,髙橋祐二,徳田隆彦,中嶋秀人,波田野琢,三澤園子,渡辺宏久
  • 通讯作者:
    望月秀樹,青木正志,池中建介,井上治久,岩坪威,宇川義一,岡澤均,小野賢二郎,小野寺理,北川一夫,齊藤祐子,下畑享良,髙橋良輔,戸田達史,中原仁,松本理器,水澤英洋,三井純,村山繁雄,勝野雅央,日本神経学会将来構想委員会,青木吉嗣,石浦浩之,和泉唯信,小池春樹,島田斉,髙橋祐二,徳田隆彦,中嶋秀人,波田野琢,三澤園子,渡辺宏久
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

岡澤 均其他文献

妊娠期甲状腺機能低下マウスにおける仔の行動異常とその分子機構の解明
妊娠期甲状腺功能减退小鼠幼仔的行为异常及其分子机制的阐明
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川堀 健一;橋本 貢士;加瀬 早織;辻本 和峰;袁 勲梅;藤田 慶大;田川 一彦;岡澤 均;小川 佳宏
  • 通讯作者:
    小川 佳宏
神経疾患におけるリン酸化シグナルの網羅的解析
神经系统疾病磷酸化信号综合分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田川 一彦;本間 秀典;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
シナプス病態から脳疾患治療へ、網羅的質量分析の示唆するアルツハイマー病のシナプス超早期病態の分子機構
从突触病理到脑部疾病治疗:综合质谱揭示阿尔茨海默病超早期突触病理的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田川 一彦;本間 秀典;斉藤 あゆむ;村山 繁雄;岩坪 威;宮野 悟;岡澤 均;Hitoshi Okazawa;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
HMGB1モノクローナル抗体による前頭側頭葉変性症の治療開発
HMGB1单克隆抗体治疗额颞叶变性的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lv-Yi Cheng;Run-Zi Wang;Ji Wang;Shun-Peng Zhu;Peng-Cheng Zhao;Hideo Miura;Xian-Cheng Zhang;Shan-Tung Tu;岡澤 均
  • 通讯作者:
    岡澤 均
In utero treatment for PQBP-1 gene mutations
PQBP-1 基因突变的子宫内治疗
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田川 一彦;本間 秀典;斉藤 あゆむ;村山 繁雄;岩坪 威;宮野 悟;岡澤 均;Hitoshi Okazawa
  • 通讯作者:
    Hitoshi Okazawa

岡澤 均的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('岡澤 均', 18)}}的其他基金

ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    20023011
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経幹細胞の細胞周期制御によるブレインサイズ決定機構の解析
神经干细胞细胞周期控制决定脑大小机制分析
  • 批准号:
    20058010
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    18023014
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
PQBP1遺伝子変異による精神遅滞のモデルマウス作成と解析
PQBP1基因突变智力障碍小鼠模型的建立及分析
  • 批准号:
    18650097
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ポリグルタミン病態における核ストレスの解析と治療応用
核应激在多聚谷氨酰胺病理学中的分析及治疗应用
  • 批准号:
    17025017
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
転写障害による神経細胞死の分子的定義の研究
转录障碍引起的神经细胞死亡的分子定义研究
  • 批准号:
    16650076
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research

相似海外基金

ゲノム反復多型伸長変動と認知機能低下を伴う前臨床期神経変性筋疾患の遺伝病態の解明
阐明与基因组重复多态性扩展变异和认知衰退相关的临床前神经退行性肌肉疾病的遗传病理学
  • 批准号:
    24K13460
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
生細胞内新生鎖イメージングを用いた神経変性疾患に関わる非典型的翻訳の分子機構解明
利用细胞内新生链成像阐明神经退行性疾病中非典型翻译的分子机制
  • 批准号:
    24KJ1067
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
マウス橋バリントン核に注目した、神経変性疾患に伴う下部尿路機能障害の機序解明
以小鼠桥脑巴林顿核为中心阐明与神经退行性疾病相关的下尿路功能障碍的机制
  • 批准号:
    24K12470
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
視神経疾患と網膜神経節細胞の退行性変化:中枢神経因子の解明と視神経学的展望
视神经疾病和视网膜神经节细胞的退行性改变:中枢神经因素的阐明和视神经学的观点
  • 批准号:
    24K12807
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
改変レクチンの創製による自己免疫性神経疾患の糖鎖に着目した回復技術の開発
通过创建修饰的凝集素,开发针对自身免疫性神经系统疾病的糖链的恢复技术
  • 批准号:
    24K08716
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 27.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了