PQBP1遺伝子変異による精神遅滞のモデルマウス作成と解析

PQBP1基因突变智力障碍小鼠模型的建立及分析

• 批准号: 18650097
• 负责人: 岡澤 均
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650097/
• 关键词: 精神遅滞; 小頭症; ポリグルタミン; モデルマウス; RNAi; PQBP1; マウスモデル

PQBP1は私たちがポリグルタミンタンパクに結合する新規分子として発見したものである(Waragai et al., Hum Mol Genet 1999)。その後、ヨーロッパの精神遅滞研究コンソーシャムの成果により、比較的頻度の高い遺伝性精神遅滞の原因遺伝子であることが明らかになった(Kalscheuer et al., Nature Genet 2003)。私たちは、PQBP1遺伝子異常がどのような分子病態のもとに精神遅滞あるいは付随する小頭症をきたすかについて明らかにするために、本研究課題でPQBP1モデルマウスの作成を目指した。これまでに、pQBP1のRNAiによるノックダウンマウス(pDECAP plasmidを用いたもの)を作成し、高架十字路テストでの異常を観察している(未発表)。これは、注意障害とも関連する症状と思われる。また、conditional knockoutマウスについても、lox-Pを挿入したノックインマウスが既に出来上がっており(未発表)、今後適切なCreマウスと交配することで、モデルマウスを作成していく予定である。

PQBP1被发现为新分子（Waragai等，Hum Mol Genet 1999）。后来，欧洲心理延迟研究的结果配偶CHAMS表明，这是一个相对频繁的遗传精神延迟（Kalscheuer等人，Nature Genet 2003）。我们的目的是通过此研究任务创建PQBP1模型小鼠，以阐明哪些PQBP1基因异常会根据分子病理具有精神延迟或相关死亡。到目前为止，我们已经由PQBP1的RNAi创建了敲除小鼠（使用PDECAP质粒），并在高架十字路口（未释放）中观察到异常。这似乎是与注意障碍有关的症状。对于条件敲除鼠标，带有LOX-P的敲入鼠标已经完成（未发行），将来将与适当的CRE鼠标交叉创建模型鼠标。

项目成果

プロテオミクス解析によって明らかになった新しいポリグルタミン病態としてのゲノトキシックストレス

蛋白质组学分析揭示基因毒性应激作为一种新的多谷氨酰胺病理学

• 发表时间: 2007
• 作者: Hitoshi Okazawa;Mei-Ling Qi;岡澤 均;岡澤 均;岡澤 均
• 通讯作者: 岡澤 均

PQBP1の細胞周期への関連性について

关于PQBP1与细胞周期的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: 高橋慧子;Hong Luo;田川一彦;安達(玉盛)三美;北嶋繁孝;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

Polyglutamine binding protein-1(PQBP1)異常による小頭症の分子発症機構

聚谷氨酰胺结合蛋白1（PQBP1）异常引起小头畸形的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Hong Luo;Keiko Takahashi;Yun-Long Qi;Mami Terao;Miho Hoshino;Mikio Hoshino;Tina Rich;and Hitoshi Okazawa;岡澤 均
• 通讯作者: 岡澤 均

新たな精神遅滞モデルショウジョウバエ、PQBP-1変異体の解析

精神发育迟滞新模型果蝇PQBP-1突变体分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 田村拓也;堀内大輔;岡澤均
• 通讯作者: 岡澤均

神経変性の細胞生物学

神经变性的细胞生物学

• 发表时间: 2008
• 作者: Qi M-L;Tagawa K;Enokido Y;Yoshimura N;Wada Y-I;Watase K;Ishimura S-I;Kanazawa I;Botas J;Saitoe M;Wanker E.E;and Okazawa H.;Tagawa K. et al.;Hoshino M. et al.;Yoshimura N. et al.;Marubuchi S. et al.;岡澤 均
• 通讯作者: 岡澤 均