制御性T細胞を用いた関節リウマチ治療法の開発

使用调节性 T 细胞开发类风湿性关节炎治疗方法

• 批准号: 21890068
• 负责人: 小松 紀子
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890068/
• 关键词: 関節リウマチ; 制御性T細胞

制御性T細胞は免疫応答を負に制御するCD4T細胞のサブセットであり、過剰な免疫応答や自己免疫の抑制に必須の細胞である。転写因子Foxp3はTregの発生・分化、抑制機能の発現に必須なマスター遺伝子として同定された。また様々な関節炎モデルマウスにおいてTregを除去すると疾患が悪化するという報告や、Tregの発症前の移入で一定の治療効果を認めるという報告、抗TNF-α抗体投与により疾患の寛解に伴って活性化Tregの細胞数が増加するという報告は、Tregをターゲットとした治療法の有用性を示唆する。一方で、発症後にTregを移入してもその抑制効果は十分に得られないという報告もあり解決すべき点てある。Th17などの炎症促進細胞とのバランスや、抑制機能分子Foxp3の発現の安定化を視野に入れたT細胞免疫の制御法を確立することが、関節リウマチを制御する上で重要であると考えられる。本年度では主に、解析に必要な実験系のセットアップを行った。第2に、リウマチを発症した関節から単離したさまざまな種類の関節構成細胞とT細胞のサブセットを試験管内で共培養を行った。その結果、特定の細胞群がT細胞分化に影響を与える可能性を見出した。このことは免疫抑制と促進のバランスの制御を視野に入れたT細胞免疫の制御法を確立上で有用な知見を与えると考えられる。今後生体内でのT細胞分化の検討を行い、T細胞免疫を介した関節リウマチ制御法の確立を目指す。

对照t细胞是控制免疫反应的CD4T细胞的子集，并且是过度免疫反应和自身免疫性的必不可少的细胞。转移因子FOXP3被确定为对Treg的发展和分化和抑制函数的表达必不可少的主基因。此外，据报道，疾病在各种关节炎模型中恶化，疾病恶化，Treg转移的报告具有一定的治疗作用，并且抗TNF-α抗体给药以振兴疾病的增加。 Treg细胞提出了Treg靶标的有用性。另一方面，有一份报告称，即使发作后Treg转移Treg，转移效果也无法获得足够的获得，因此应解决。建立具有炎症性促进的细胞（例如TH17）和FOXP3抑制功能分子的表达的T-细胞免疫控制方法被认为在控制类风湿关节炎中很重要。今年，我们主要建立了分析所需的实验系统。其次，在试管中的试管中培养了各种类型的关节组成细胞和T细胞的T细胞子集。结果，我们发现特定细胞组会影响T细胞分化的可能性。这被认为是在建立T细胞免疫控制方法中提供有用的知识，以控制免疫抑制和促进之间的平衡。将来，我们将检查活体中的T细胞分化，旨在通过T细胞免疫来建立风湿性控制方法。