関節リウマチにおけるCXCL13産生CD4陽性T細胞の役割と分化制御機構の解明

阐明产生 CXCL13 的 CD4 阳性 T 细胞在类风湿性关节炎中的作用和分化控制机制

• 批准号: 22K16338
• 负责人: 須賀 謙介
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16338/
• 关键词: 関節リウマチ; CXCL13産生CD4+T細胞; peripheral T細胞; CXCL13産生CD4陽性T細胞

関節リウマチ患者の炎症関節の滑膜組織にはIL-21とCXCL13を産生するCXCR5陰性CD4陽性T細胞[peripheral helper T cell (Tph細胞)]が存在し、B細胞の形質細胞への分化と抗体産生を促進することで関節リウマチの病態形成に寄与していることが示唆されている。しかしマウスをはじめとする実験動物においてTph細胞が未同定なため機能解析が進んでおらず、Tph細胞の関節リウマチにおける役割の詳細は依然不明である。本研究では、1) マウス関節炎局所におけるIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞を同定し、関節炎病態における役割を明らかにすること、2) マウスIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞の分化誘導機構を解明すること、3) RA患者滑膜組織に存在するTph細胞のCXCL13産生を制御する方法を開発することを目的としている。今年度の実績として1)および2)に関連して関節炎自然発症マウスであるSKGマウスから採取したCD4陽性T細胞をT細胞の存在しないヌードマウスへ移入する移入関節炎モデルを用いて、罹患関節から２重細胞内染色法にてIL-21産生CXCL13産生CD4陽性T細胞の同定することを試みた。また、同細胞の細胞表面マーカーと転写因子の発現をフローサイトメトリーにて網羅的に解析することを試みた。3)に関連してRA患者滑膜組織の1細胞RNAシークエンスに関するdeposit data(Zhang et al. Nat Immunol. 2019)を解析し、ヒトTph細胞に特徴的な転写因子群を抽出し、上述のマウス関節炎モデルとの相同性を検討した。

类风湿病患者的炎性关节的属组织具有CXCR5阴性CD4阳性T细胞，产生IL-21和CXCL13 [外周辅助辅助T细胞（TPH细胞）]，这些T细胞（TPH细胞）分化为B细胞的转化症和抗体促进产量有助于类风湿关节炎形成类风湿关节炎。然而，由于在小鼠和其他实验动物中未鉴定出TPH细胞，因此功能分析不是进行了进行的，并且TPH细胞类风湿关节炎作用的细节仍然未知。在这项研究中，1）IL-21产生CD4阳性CD4中的CD4阳性T细胞阳性CD4并阐明其在关节炎中的作用，2）小鼠IL-21产生CXCL13的产生CD4阳性T细胞分化诱导阐明该机制，并开发一种控制RA患者膜组织中CXCL13产生的TPH细胞产生的方法。与1）和2）作为今年的往绩记录，从SKG小鼠那里收集的CD4阳性T细胞，这些小鼠是天然小鼠小鼠，它们是从没有T细胞的裸小鼠中传播到没有T细胞的裸小鼠中的。受影响的关节。此外，我们试图比较流动部位计量表中细胞表面标记和细胞的转录因子的表达。 3）分析沉积数据（Zhang et immunol。我们使用关节炎模型检查了诊所。

项目成果

Clinical significance of cytomegalovirus (CMV) pp65 antigenemia in the prediction of CMV infection during immunosuppressive therapy for rheumatic disease

• DOI: 10.1007/s00296-022-05196-z
• 发表时间: 2022-08-30
• 期刊: RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4
• 作者: Suga, Kensuke;Nishiwaki, Aya;Kagami, Shin-Ichiro
• 通讯作者: Kagami, Shin-Ichiro

千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学

千叶大学医学研究科过敏·临床免疫学系