骨・関節における自己寛容破綻機構の解明と新規治療法の開発

阐明骨骼和关节自我耐受破坏的机制并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
22H02844
负责人：
小松紀子
金额：
$ 11.23万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02844/
关键词：
骨・関節自己免疫疾患

项目摘要

近年、組織の恒常性維持や病態形成における間葉系細胞と免疫細胞の相互作用の意義に注目が集まっている。滑膜の炎症に伴って骨や軟骨の破壊が進行する自己免疫疾患である関節リウマチの病態解明においても免疫-間葉系-骨の3者相互作用の理解が重要であると考えられる。われわれはこれまで滑膜線維芽細胞が破骨細胞誘導因子RANKL を発現する主要な細胞として骨破壊を誘導することを見出してきたが、組織破壊型の病的滑膜線維芽細胞の形成機構は不明であった。今年度は組織破壊型の病的滑膜線維芽細胞の形成機構に着手し、関節リウマチ患者の滑膜線維芽細胞のエピゲノム解析により、線維芽細胞特異的に RANKL 遺伝子発現を制御するエンハンサー (E3) 領域を同定した。さらに転写因子 ETS1 が E3 領域に結合し、骨・軟骨破壊を促進する RANKL や MMP など遺伝子の発現を促進することを見出した。滑膜線維芽細胞特異的 ETS1 欠損マウスを作製し、関節炎を誘導した結果、ETS1 欠損は炎症には影響がない一方で、骨と軟骨の破壊が抑制されることが明らかとなった。ETS1 は TNF 等の炎症性サイトカイン刺激や滑膜表層部の低酸素環境により発現が誘導されることが示唆された。本研究により ETS1 が、組織破壊型の病的線維芽細胞の形成において鍵となる役割を担うことが明らかとなった。滑膜線維芽細胞の ETS1 の発現や機能の制御により関節リウマチの骨と軟骨破壊を同時に抑制する新しい治療法の開発に繋がると考えられる。

近年来，注意力集中在叶片细胞与免疫细胞之间在维持组织和病理形成中相互作用的重要性。据认为，三人相互作用的相互作用的理解是三人的相互作用，这是一种自身免疫性疾病，这是一种自身免疫性疾病，这是一种自身免疫性疾病，由于膜的炎症而导致骨骼和软骨，，也很重要。我们发现，成纤维细胞属诱导骨骼破坏，是一种表达骨细胞的主要细胞，但形成了组织破坏的病理膜成纤维细胞的机制。今年，将建立增强剂（E3（E3）（E3（E3，E3，E3（E3，E3，E3（E3，E3，E3，E3，E3）），将于今年建立形成一种形成一种病理膜成纤维细胞的机制鉴定出该区域的组织，以及类风湿的荣耀成纤维细胞的表观分析。此外，已经发现转录因子ETS1与E3区域结合，并促进了诸如RANKL和MMP之类的基因的表达，RANKL和MMP促进了骨骼和软骨破坏。膜成纤维细胞和诱导关节炎的小鼠特异性小鼠特异性ETS1小鼠表明，ETS1缺乏症不会影响炎症，但骨骼和软骨的破坏被抑制。 ETS1被认为是由炎性细胞因子刺激（例如TNF和膜表面层的缺氧环境）诱导的。这项研究表明，ETS1在组织破坏病理芽的形成中起着关键作用。 ETS1的表达和膜成纤维细胞功能的功能被认为会导致一种新处理的发展，该治疗方法同时抑制了类风湿关节炎的骨骼和软骨破坏。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The immune-fibroblast-bone triangle interaction in autoimmune diseases

自身免疫性疾病中免疫-成纤维细胞-骨三角相互作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Notohara K;Kamisawa T;Furukawa T;Fukushima N;Ikeura T;Kawa S;Okazaki K.;Noriko Komatsu
通讯作者：
Noriko Komatsu

関節リウマチにおける組織破壊型の滑膜線維芽細胞の形成機構

类风湿性关节炎组织破坏性滑膜成纤维细胞的形成机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iida T;Mizutani Y;Esaki N;Ponik SM;Burkel BM;Weng L;Kuwata K;Masamune A;Ishihara S;Haga H;Kataoka K;Mii S;Shiraki Y;Ishikawa T;Ohno E;Kawashima H;Hirooka Y;Fujishiro M;Takahashi M;Enomoto A;小松紀子
通讯作者：
小松紀子

関節リウマチにおける組織破壊性の滑膜線維芽細胞の形成機構

类风湿关节炎组织破坏性滑膜成纤维细胞的形成机制

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Suzuki S;Omori Y;Hirose K;Ono Y;Karasaki H;Shimoda M;Nagakawa Y;Tsuchida A;Mizukami Y;Furukawa T.;小松紀子
通讯作者：
小松紀子

Overview of immune regulation by non-immune cells

非免疫细胞的免疫调节概述

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松田未央;山本誠士;奥野のり子;濱島丈;山内直岳;笹原正清;小松紀子
通讯作者：
小松紀子

ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts

DOI：
10.1038/s41590-022-01285-0
发表时间：
2022-08
期刊：
Nature Immunology
影响因子：
30.5
作者：
Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi
通讯作者：
Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

小松紀子其他文献

軟口蓋に発生した血管周囲類上皮細胞腫瘍の1例　A case of Perivascular epithelioid cell tumor of the palatine mucosa.

腭粘膜血管周围上皮样细胞瘤一例。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
日本口腔外科学会雑誌
影响因子：
0
作者：
小松紀子;安部貴大;白井怜奈;谷口明紗子;阿部雅修;星和人
通讯作者：
星和人

ゼオライトを用いた改変型S-PRGフィラー抽出液の調製と評価

沸石改性S-PRG填料提取物的制备及评价

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
小松紀子;柏木美樹;阿部雅修;安部貴大;星　和人;上野恭平，川木晴美，巽勇介，新谷耕平，梅村直己，神谷真子，高山英次，堀田正人，二階堂徹，近藤信夫
通讯作者：
上野恭平，川木晴美，巽勇介，新谷耕平，梅村直己，神谷真子，高山英次，堀田正人，二階堂徹，近藤信夫

剖検例による舌癌の転移経路に関する検討

利用尸检病例研究舌癌转移途径

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Hospital dentistry & oral-maxillofacial surgery
影响因子：
0
作者：
安部貴大;小松紀子;阿部雅修;森良之;星和人
通讯作者：
星和人

Overview: Osteoimmunology

概述：骨免疫学

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lynett Danks;小松紀子;Matteo M Guerrini;澤新一郎;中島友紀;高柳広;Lynett Danks and H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;高柳広;高柳広;H. Takayanagi
通讯作者：
H. Takayanagi

Autoimmune arthritis and osteoimmunology

自身免疫性关节炎和骨免疫学

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Lynett Danks;小松紀子;Matteo M Guerrini;澤新一郎;中島友紀;高柳広;Lynett Danks and H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;高柳広;H. Takayanagi;高柳広;高柳広;H. Takayanagi;H. Takayanagi
通讯作者：
H. Takayanagi