クロマチンリモデリング因子の神経細胞増殖に対する役割解明

阐明染色质重塑因子对神经元增殖的作用

基本信息

批准号：
21800049
负责人：
味岡逸樹
金额：
$ 1.76万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21800049/
关键词：
細胞増殖 Rb 癌抑制遺伝子神経細胞

项目摘要

申請者らのこれまでの研究で、Rbファミリーと結合するクロマチンリモデリング因子"X"が、網膜発生におけるRbファミリーの機能発揮に必須であることが明らかとなった。しかし、"X"を欠損した網膜神経細胞は、Rbファミリーを欠損した細胞と異なり、細胞周期を進めた後に増殖せず、細胞死を起こすことが明らかとなった。平成21年度は、Rbファミリーを欠損した網膜神経細胞のみが、細胞周期を進めた後に細胞死を回避するメカニズムを明らかにすることをめざした。予備的な実験から、細胞死を回避するための遺伝子群が存在し、Rbファミリーのみによってその遺伝子発現量が調節されると示唆された。したがって、出生0日目の網膜を用いて、Rbあるいは"X"の抗体を用いたChIP-on-ChIP、及び、Rbファミリーあるいは"X"を欠損した網膜を用いたDNAマイクロアレイ解析で細胞死を回避するために必須となる候補遺伝子群の同定を行った。その条件を満たす候補因子をスクリーニングした結果、その1つとして、DNA修復に必須の"Y"遺伝子が同定された。"Y"遺伝子のプロモーター領域には、Rbファミリーが結合することは既に報告されており、DNA double strand breakの修復に必須の酵素として知られている。この"Y"遺伝子は、マウス及びヒト網膜芽細胞腫細胞でも発現量が増加していたので、Rbファミリーを欠損した網膜神経細胞が細胞死を回避するために重要な役割を担っているかもしれない。引き続き、"Y"遺伝子の神経細胞増殖に対する機能解明を続けていく。

申请人的研究表明，与RB家族结合的染色质 - 恢复因子“ X”对于证明RB家族在视网膜生成中的功能至关重要。但是，很明显，与RB家族定义的细胞不同，缺乏“ X”的视网膜神经细胞在细胞周期进行后不会增殖。在2009财年，只有在RB家族中缺乏的视网膜监测细胞才能阐明在细胞周期后避免细胞死亡的机制。初步实验表明，有一组避免细胞死亡的基因，并且单独的RB家族调节基因量。因此，使用RB或“ X”抗体使用视网膜的芯片在诞生的0天，以及使用RB家族或“ X”的DNA微射线分析是必不可少的。确定。由于筛选符合条件的候选因素，其中一个被确定为DNA恢复必不可少的“ Y”基因。 RB家族已经报告给“ Y”基因启动子区域，被称为修复DNA双链断裂的必不可少的酶。这种“ Y”基因也增加了小鼠和人视网膜学细胞中的表达量，因此缺乏RB家族的视网膜神经细胞可能在避免细胞死亡中起重要作用。我们将继续阐明“ Y”基因的功能来实现神经细胞增殖。