生物活性を有するアミン類の新しい不斉合成法の開発研究

生物活性胺不对称合成新方法的研发

• 批准号: 07672266
• 负责人: 今西 武
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672266/
• 关键词: キラルスルフィニル基; ケトオキシムの不斉還元; 1,4-ジヒドロピリジン; NADH; 補酵素モデル化合物; ピリドキサール; 不斉四級アミノ酸; α-アミノ酸のα-アルキル化

キラルなアミン類はアミノ酸やアミノアルコール系化合物に代表されるようにそれ自身に様々な生物(生理)活性作用があり、また生体機能性高分子化合物の単位構造として重要な役割を果たしているものが多い。しかし、これら化合物の効率的な一般的合成法の成功例は少ない。このような背景の下、本研究では以下の研究成果を上げた。1) スルフィニル基をキラル補助基としてケトキシムの不斉還元によるアミン類の不斉合成法を見い出した。2) NADHのモデル化合物として新規キラルな数種のHantzsch型1,4-ジヒドロピリジンの合成に成功し、このものを用いるケトン、イミン化合物の不斉還元を行い、興味深い結果が得られた。3) ピリドキサールのモデル化合物を種々合成し、α-アミノ酸エステルのα-アルキル化反応に利用し、4級アミノ酸の不斉合成法の新しい方法を見い出した。

手性胺本身具有多种生物（生理）活性作用，以氨基酸和氨基醇化合物为代表，有些还作为许多生物功能高分子化合物的单元结构发挥着重要作用。然而，这些化合物的有效通用合成方法的成功例子很少。在此背景下，本研究取得了以下研究成果。 1）我们发现了一种使用亚磺酰基作为手性辅助基团，通过酮肟的不对称还原来不对称合成胺的方法。 2)成功合成了几种新型手性Hantzsch型1,4-二氢吡啶作为NADH的模型化合物，并利用酮和亚胺化合物的不对称还原得到了有趣的结果。 3）合成了多种吡哆醛模型化合物，并将其用于α-氨基酸酯的α-烷基化反应，发现了季氨基酸不对称合成的新方法。

项目成果

Kazuyuki Miyashita: "Novel and Chiral Hantzsch-Type 1,4-Dihydropyridines Having A p-Tolylsulfinyl Group.Synthesis and Biological Activities as Calcium Channel Antagonists" Chem.Pharm.Bull.43. 711-713 (1995)

Kazuyuki Miyashita：“具有对甲苯亚磺酰基的新型手性 Hantzsch 型 1,4-二氢吡啶。作为钙通道拮抗剂的合成和生物活性”Chem.Pharm.Bull.43。

Kazuyuki Miyashita: "Diastereoselecctive Reduction of α- (p-Tolylsulfinyl) ketoximes" SYNLETT. 1995. 1229-1231 (1995)

Kazuyuki Miyashita：“α-（对甲基亚磺酰基）酮肟的非对映选择性还原”SYNLETT 1995。1229-1231（1995）

Kazuyuki Miyashita: "Efficient α-Alkylation of α-Amino Acids by Mcans of a Novel Pyridoxal Model Compound" Chem.Lett.1995. 487-488 (1995)

Kazuyuki Miyashita：“新型吡哆醛模型化合物对 α-氨基酸的高效 α-烷基化”Chem.Lett.1995 (1995)。

Takeshi Imanishi: "Studies on Novel and Chiral 1,4-Dihydropyridines.I.Synthesis and Conformational Analysis of Novel NADH Model Compounds,N-Substituted (S) -3- (p-Tolylsulfinyl) 1,4-dihydropyridenes" Chem.Pharm.Bull.44. 267-272 (1996)

Takeshi Imanishi：“新型和手性 1,4-二氢吡啶的研究。I.新型 NADH 模型化合物的合成和构象分析，N-取代的 (S) -3- (对甲基亚磺酰基) 1,4-二氢吡啶” Chem.Pharm

Kazuyuki Miyashita: "Novel and Regioselective Lithiation of the Unsymmetrical Hantzsch-Type 1,4-Dihydropyridine by Participation of the Neighboring Sulfinyl Group" Chem.Pharm.Bull.44. 457-459 (1996)

Kazuyuki Miyashita：“通过邻近亚磺酰基的参与对不对称 Hantzsch 型 1,4-二氢吡啶进行新型和区域选择性锂化”Chem.Pharm.Bull.44。