セロトニンの抗グリア細胞死作用に関する神経生物学的研究

5-羟色胺抗胶质细胞死亡作用的神经生物学研究

基本信息

批准号：
06808084
负责人：
加藤聖
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06808084/
关键词：
セロトニングリア細胞抗細胞死抗酸化作用

项目摘要

セロトニンは中枢神経系における主要な神経伝達物質の1つであるが、近年神経細胞のみならず、グリア細胞にもその受容体が存在することが明らかにされた。しかし、その意義については全く不明である。私達は、クローン化C6グリオーマ細胞にグルタミン酸を添加すると遅延型の細胞死が招来することを報告してきた。更にこのin vitro実験系にセロトニン(100μM)を添加すると、この遅延型細胞死が抑制されることを見い出した。セロトニンの最小有効濃度は35μMであった。その拮抗薬・類似体の使用により、このセロトニンの抗細胞死作用は5‐HT_<1A>サブタイプに属するレセプターを介した現象であると結論された。セロトニンの抗細胞死作用に伴い、LDHの放出や細胞膜脂質過酸化がほぼ完全に抑えられていた。又、細胞内グルタチオン(GSH)の濃度はセロトニン共存下でもグルタミン酸添加により著名に減少していたことより、セロトニンの抗細胞死作用はグルタミン酸によるGSH濃度の減少に抑えるのではなく、GSH減少による酸化的ストレス自身あるいはその産物を抑制、すなわち抗酸化作用によるものであることが判明した。次いで、in vivo実験系として、神経網膜グリア細胞に対して、グリア毒であるアミノアジピン酸を用いて同様な実験を行なった所、やはりセロトニンにより脂質過酸化物の生成が有意に抑えられた。現在電気生理学的実験を施行しており、データ取得およびその分析のためデーターレコーダー、パソコンを購入して解析を行なっている所である。以上から、in vitro、in vivo両系においてもセロトニンのレセプターを介した全く新しい抗グリア細胞死作用(抗酸化作用)がほぼ確認できた。今後更にこの抗酸化作用の分子機序を明らかにしたい。

5-羟色胺是中枢神经系统中主要的神经递质之一，近年来，它已经揭示其受体不仅存在于神经元中，而且还存在于神经胶质细胞中。但是，这完全未知。我们报告说，在克隆的C6胶质瘤细胞中添加谷氨酸会导致细胞死亡延迟。此外，发现在该体外实验系统中添加5-羟色胺（100μM）抑制了这种延迟的细胞死亡。 5-羟色胺的最小有效浓度为35μm。使用其拮抗剂和类似物，得出的结论是5-羟色胺的抗细胞死亡效应是属于5-HT_ <1A>亚型的受体介导的现象。由于5-羟色胺的抗细胞死亡作用，LDH和细胞膜脂质过氧化的释放几乎完全抑制。此外，即使在血清素存在下，还通过添加谷氨酸酸来显着降低细胞内谷胱甘肽（GSH）的浓度，并且发现血清素的抗细胞死亡效应并没有被抑制是由于谷氨酸所致而导致的GSH浓度降低了谷氨酸的浓度，但由于谷氨酸的含量是GSH，因此氧气的含量是GSH的重新成分，而GSH的重新成分是GSH的重新成员影响。接下来，在体内实验系统中，使用氨基磷酸（神经胶质毒液）在神经视网膜细胞上进行类似的实验，以及5-羟色胺也显着抑制了脂质过氧化物的产生。当前，正在进行电生理实验，并获取和分析数据，购买数据记录器和计算机以进行分析。从以上，几乎所有通过血清素受体的新型抗细胞死亡（抗氧化作用）都可以在体外和体内系统中得到证实。将来，我们想进一步阐明这种抗氧化作用的分子机制。