視神経再生分子を用いた損傷網膜神経節細胞の軸索再伸長

使用视神经再生分子重新延长受损视网膜神经节细胞的轴突

基本信息

批准号：
19659447
负责人：
加藤聖
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

魚類の視神経は哺乳類と異なり、損傷を受けても修復再生する。この魚類の視神経再生に関与する分子として、IGF-I、プルプリン、トランスグルタミネースを見つけた。そこで本研究は、これら魚類で見つけた再生分子を神経再生が困難な、成熟ラットの視神経再生に応用し有効かどうかを検討した。得られた結果は以下の様に要約できる。1. 上記の再生分子のラット視神経損傷後のラット網膜における発現を検討したところ、すべてラット網膜では損傷後速やかに減少消失し魚とは大きく異なっていた。2. 次に、リコンビナント蛋白を成熟ラット網膜片培養に添加したところIGF-I、プルプリン、トランスグルタミネースいずれもラット網膜片から著明な神経突起の誘導を惹起した。3. プルプリンに関しては、AAV(アデノ随伴ウィルスベクター)にて、網膜神経節細胞に感染させ強制発現させたところ、視神経損傷後の神経節細胞の細胞死を有意に抑制した。4. 昆虫由来、5-S-GADがNMDA毒性、視神経損傷モデルのラット網膜神経節細胞の細胞死を有意に抑制した。その作用機構として生存シグナルp-Akt、Bc1-2の誘導が示唆された。5. 更に魚類において、GAP43、レチノイン酸が視神経再生時に発現が誘導されることが判明した。以上本研究は、中枢神経の再生可能な魚由来の再生分子を用いて、中枢神経の再生できない哺乳類の視神経を再生できることを示した初めての仕事であり再生医療等に大きく貢献できる研究であると自負しているところである。

与哺乳动物不同，即使受损，也可以修复和再生鱼的视神经。发现IGF-I，紫硫胺和跨谷氨酰胺是该鱼中涉及视神经再生的分子。因此，这项研究调查了这些鱼类中发现的再生分子是否有效地将其应用于成熟大鼠的视神经再生，而神经再生很困难。所获得的结果可以概括如下：1。当大鼠损伤后，在大鼠视网膜中检查上述再生分子时，损伤后所有这些分子都迅速降低，并且与鱼类中的视网膜迅速降低。 2。接下来，将重组蛋白添加到成熟的大鼠视网膜肢体培养物中，而IGF-I，紫par和经谷氨酸化引起了大鼠视网膜四肢的显着神经诱导。 3。关于紫pur蛋白，视网膜神经节细胞被AAV感染（与腺相关的病毒载体），并且在视神经损伤后神经节细胞的细胞死亡显着抑制了强迫表达。 4。5-S-GAD源自昆虫，在视神经损伤模型中显着抑制了大鼠视网膜神经节细胞的NMDA毒性和细胞死亡。有人提出，作用机理是诱导生存信号p-akt和bc1-2。 5。此外，发现在鱼类视神经再生过程中GAP43和视黄酸的表达。这项研究是第一次表明它可以再生能够使用源自可以再生中枢神经系统的鱼类的再生分子再生的哺乳动物的视神经，而中枢神经系统可以重新生成中枢神经系统，并为一项可以为再生医学做出重大贡献的研究而感到自豪。