Michael付加反応の不斉触媒化

迈克尔加成反应的不对称催化

基本信息

批准号：
06640692
负责人：
和田英治
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

触媒的不斉ヘテロDiels-Alder反応/選択的開環反応を組み合わせた不斉鎖状立体制御の新方法論を確立するためには、鍵反応であるヘテロDiels-Alder反応がキラルルイス酸触媒下で高エナンチオ選択的に進行するための反応条件を見いだすことが不可欠である。そのため、不斉ルイス酸触媒として入手容易で多様な置換様式の触媒が調製可能なキラルチタン試剤を用い、スルホニル置換不飽和ケトンとビニルエーテルとの反応を種々の条件下で検討した。その結果、高立体および高エナンチオ面選択性発現のためのキラルチタン触媒としては不斉配位子上の置換基としてフェニル基をもつチタンブロミド触媒が優れていることがわかった。また、ビニルエーテルの置換基の嵩高さがエナンチオ選択性に大きく影響することも明らかにした。すなわち、β-無置換ビニルエーテルとの反応では最高97%eeの光学純度で対応する環状付加体であるジヒドロピラン体1が高収率で得られた。さらに、β-置換ビニルエーテルであるエトキシスチレンとの反応においても最高82%の光学純度で対応する環状付加体2が得られた。次に、得られた環状付加体1,2の開環反応について検討し、生成する鎖状化合物の置換基の位置関係および相対立体配置を明らかにした。環状付加体1の4位のキラリティーは加アルコール分解あるいはトリエチルシランによる還元的開環反応により鎖状ケトアセタール体あるいはケトエーテル体の4位へ移転できた。同様の還元的開環反応により、環状付加体2(3,4-transおよび3,4-cis)は、それぞれ単一の立体化学をもつ4,5-ジ置換ケトエーテル体(4,5-synおよび4,5-anti)へ変換できた。以上、触媒的不斉ヘテロDiels-Alder反応/選択的開環反応を組み合わせた触媒的不斉Michael等価反応等の不斉鎖状立体制御が達成できた。現在、直接的な触媒的不斉Michael反応による鎖状立体制御法を検討している。

为了建立结合催化不对称杂狄尔斯-阿尔德反应/选择性开环反应的不对称链立体控制新方法，关键反应——杂狄尔斯-阿尔德反应是由手性路易斯酸催化剂高度催化的。找到对映选择性进行反应的条件至关重要。因此，我们使用手性钛试剂研究了磺酰基取代的不饱和酮和乙烯基醚在各种条件下的反应，该手性钛试剂易于作为不对称路易斯酸催化剂获得，并允许制备具有各种取代模式的催化剂。结果发现，在不对称配体上具有苯基作为取代基的溴化钛催化剂是用于实现高空间和对映体选择性的优异手性钛催化剂。研究还表明，乙烯基醚取代基的体积会显着影响对映选择性。即与β-未取代的乙烯基醚反应，以高收率得到相应的环加合物二氢吡喃1，光学纯度高达97％ee。此外，与β-取代乙烯基醚乙氧基苯乙烯反应，得到相应的环加合物2，光学纯度高达82%。接下来，我们研究了所得环加合物1和2的开环反应，并阐明了所得链状化合物中取代基的位置关系和相对构型。通过醇解或与三乙基硅烷的还原开环反应，环加合物1的4位手性可转移至酮缩醛或酮醚链的4位。通过类似的还原开环反应，环加合物 2（3,4-反式和 3,4-顺式）转化为 4,5-二取代酮醚（4,5-顺式和 4,5-反式）。如上所述，实现了不对称链立体控制，例如结合催化不对称杂狄尔斯-阿尔德反应/选择性开环反应的催化不对称迈克尔等价反应。我们目前正在研究使用直接催化不对称迈克尔反应进行链立体控制的方法。