逆電子要求型アザDiels-Alder反応の開拓とその不斉触媒化

逆电子需求氮杂Diels-Alder反应及其不对称催化的进展

基本信息

批准号：
08640689
负责人：
和田英治
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

不斉反応の未開拓領域である触媒的不斉ヘテロDiels-Alder(以下D-Aと略す)反応の開発研究において、ジエン成分に窒素原子を含むアザ1,3-ジエンを用いた効率的不斉ヘテロD-A反応が達成できれば、アルカロイドの基本骨格を有する光学活性複素化合物の有用な合成法となる。まず、アニシジンとグリオキシル酸エステルからp-メトキシフェニルイミン酢酸エステル1を合成し、2,3-ジメチル-1,3-ブタジエン2およびシクロペンタジエン3との反応をルイス酸存在下で検討した。その結果、1とジエン2との反応では、ZnI_2(10mol%)存在下室温で低収率(18%)ながら1のイミン部を親ジエンとする付加体4が選択的にえられた。一方、3との反応はZnI_2(10mol%)存在下-78℃で反応は進行し、1の芳香環がアザジエン成分の一部として機能し、3を親ジエンとするアザD-A反応付加体5が立体選択的に収率40%で得られた。つぎに、その不斉触媒化について検討した。すなわち、酒石酸由来のキラル1,4-ジオールおよびビナフトール由来のチタンブロミド触媒(TiBr_2-TADDOL6およびTiBr_2-BINOL7,10mol%)を用い、1と3との反応を種々の条件下で検討した。反応は-78℃においても速やかに進行するが(40-67%収率)、その不斉収率はほとんど認められなかった(最高10%ee)。現在、ビニルエーテル等を親ジエンとする1とのキラルチタン触媒6,7存在下での反応を検討すると共に、他のキラル配位子で修飾されたチタン触媒あるいはキラルランタニド触媒を用いる不斉反応についても検討している。さらに、あらたに1-アザ-1,3-ブタジエン基質として二座配位型N-スルホニル置換α,β-不飽和イミンの合成し、その不斉反応について検討している。

在催化不对称杂Diels-Alder（以下简称D-A）反应这一不对称反应尚未探索的领域的开发研究中，我们开发了一种使用含有a的aza-1,3-二烯的高效不对称多相反应。如果能够实现D-A反应，这将是合成具有生物碱基本骨架的光学活性络合物的有用方法。首先，由甲氧基苯胺和乙醛酸酯合成了对甲氧基苯亚胺乙酸酯1，并研究了其在路易斯酸存在下与2,3-二甲基-1,3-丁二烯2和环戊二烯3的反应。结果，在1与二烯2的反应中，在ZnI_2（10 mol%）存在下，在室温下选择性地获得了以1的亚胺部分为母体二烯的加合物4，尽管收率较低（18%））。另一方面，在ZnI_2 (10 mol%)存在下，与3的反应在-78℃下进行，1的芳环作为氮杂二烯组分的一部分，与3的氮杂D-A反应加合物5作为形成母体二烯，以40%的产率立体选择性地获得。接下来，我们研究了其不对称催化。即，使用源自酒石酸的手性1,4-二醇和源自联萘酚的溴化钛催化剂(TiBr_2-TADDOL6和TiBr_2-BINOL7，10mol％)，在各种条件下研究1和3之间的反应。即使在-78°C，反应也能快速进行（产率40-67%），但几乎观察不到不对称产率（最高10%ee）。目前，我们正在研究1与乙烯基醚等作为母体二烯在手性钛催化剂6,7存在下的反应，以及使用其他手性配体改性的钛催化剂或手性镧系元素催化剂的不对称反应。此外，我们合成了二齿N-磺酰基取代的α,β-不饱和亚胺作为1-氮杂-1,3-丁二烯底物并研究了其不对称反应。