黄色ブドウ球菌のロイコシジン及びγヘモリジンの構造と活性発現の相関に関する研究

金黄色葡萄球菌杀白细胞素与γ-溶血素结构与活性表达关系的研究

基本信息

批准号：
07660089
负责人：
神尾好是
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07660089/
关键词：
黄色ブドウ球菌血球崩壊毒素ロイコシジンガンマヘモリジン lukS lukF

项目摘要

黄色ブドウ球菌の白血球崩壊毒素ロイコシジン並びに赤血球崩壊毒素ガンマヘモリジンは、それぞれ2成分蛋白質(LukFとLukS)および(HγIとHγII)から構成され、それぞれの毒素活性発現には、各々2成分が必須である。平成7年度内に以下の事実を明らかにした。1. LukSとHγII両成分のキメラ蛋白質活性の解析から、HγIIのArg57までのN末端領域がγヘモリジンの、LukSのSer168からC末端までの領域がロイコシジン活性に必須であること、両成分のGM1に対する結合にはC末端領域のβ-ターン構造が必須であることを明らかにした。2. P83株のlukS-R成分はLukS成分とアミノ酸が8カ所異なり、赤血球崩壊活性を有する。8カ所のうち3カ所ではlukS-Rのアミノ酸がHγIIの該当する位置のアミノ酸になっていた。LukSの点変異により、lukS-Rのこれら3カ所のアミノ酸の変化が赤血球崩壊活性に関与していることが示唆された。3. PriteinaseKで処理した赤血球に対しγ-ヘモリジンが崩壊を起こさないことから、赤血球膜上の蛋白質が溶血に関与していることが示唆された。種々の大きさのポリエチレングリコールによるγ-ヘモリジンの赤血球崩壊活性に対する阻害活性を検討した結果、血球崩壊の際膜上に直径2.5nmのporeを形成する事が示唆された。

杀白细胞素（金黄色葡萄球菌的一种白细胞溶解毒素）和 γ 溶血素（一种红细胞毒素）均由两种成分蛋白（LukF 和 LukS）和（HγI 和 HγII）组成，这两种成分中的每一种对于每种毒素的表达都是必需的活动。 1995 年揭露了以下事实。 1. LukS和HγII组分的嵌合蛋白活性分析表明，HγII的N端至Arg57的区域是γ-溶血素必需的区域，而LukS的Ser168至C端的区域是杀白细胞素必需的区域活性，并且两种成分的 GM1 对于杀白细胞素活性都是必需的。据揭示，C 末端区域的 β 转角结构对于结合是必需的。 2.P83株的lukS-R成分与LukS成分有8个氨基酸位置不同，具有红细胞崩解活性。在八个位置中的三个中，lukS-R氨基酸是HγII中相应位置的氨基酸。 LukS 中的点突变表明 lukS-R 中的这三个氨基酸变化与红细胞活性有关。 3.由于γ-溶血素不会导致经PriteinaseK处理的红细胞崩解，因此表明红细胞膜上的蛋白质参与了溶血。考察各种大小的聚乙二醇对γ-溶血素的红细胞崩解活性的抑制活性，结果表明，在血细胞作用期间，在膜上形成直径为2.5nm的孔。