炎症性細胞の肝内浸潤過程の動的解析-接着分子とshear stressを中心に-

炎症细胞肝内浸润过程的动态分析——聚焦粘附分子和剪切应力——

基本信息

批准号：
07457139
负责人：
岡上武
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルコール性肝炎(ALD)ではリンパ球と共に好中球が・ウイルス性肝炎や自己免疫性肝炎ではリンパ球が肝実質に浸潤し、これが肝炎の発症・進展に大きな役割を果たしている。今回、in vitro flow systemを用いて類洞に比較的類似した条件のshear stress存在下での好中球やリンパ球の類洞内皮へのadhesion,migrationの機序を細胞接着分子(ICAM-1,CD-18,LFA-1)との関係で明らかにした。これら接着分子の抗体を用いてのブロック試験も行った。そして、これらの疾患の治療にしばしば使用される副腎皮質ステロイド剤の抗炎症作用のメカニズムも明らかにした。これらの様子は装置に接続したvideo cameraで経時的に観察した。なお、類洞内皮とクッパー細胞はelutriation rotarを用いて単離し、類洞内皮をconfluentの状態に培養し、実験に供した。また、LPSでクッパー細胞を刺激しTNFの産生を高めたのちその上清を用いた。TNFは濃度依存性にICAM-1の表出を増加させた。adhesionやmigrationには類洞内皮の細胞接着分子であるICAM-1の表出が重要で、それに好中球のリガンドであるCD-18やリンパ球のリガンドであるLFA-1の表出があって初めてadhesion,migration、すなわち、炎症性細胞浸潤が成立することが判明した。クッパー細胞の出すTNFalphaはICAM-1の表出に大きな役割を果しており、副腎皮質ステロイド剤はこれを抑制することにより抗炎症作用を発揮することが明らかとなった。

在酒精性肝炎（ALD）中，中性粒细胞被淋巴细胞浸润。在病毒肝炎和自身免疫性肝炎中，淋巴细胞浸润肝实质，在肝炎的发育和发育中起着重要作用。在本文中，我们使用了一个体外流动系统来阐明中性粒细胞和淋巴细胞的粘附和迁移的机制，而在与细胞粘附分子相对相似的条件下，剪切应力在剪切应力下，在剪切胁迫下的存在下（ICAM-1，CD-18，LFA，LFA，LFA，LFA）。还使用这些粘附分子的抗体进行了块测试。还阐明了经常用于治疗这些疾病的皮质类固醇的抗炎作用的机制。随着时间的流逝，通过连接到设备的摄像机观察到这些条件。使用放血旋转旋转曲线分离正弦内皮和库普弗细胞，并在汇合状态下培养正弦的内皮，并进行实验。此外，在用LPS刺激库普弗细胞以增强TNF的产生后，使用了上清液。 TNF以浓度依赖性方式增加了ICAM-1的表达。已经发现，正弦内皮细胞粘附分子ICAM-1的表达对于粘附和迁移至关重要，并且只有在表达CD-18的表达（表达CD-18的表达）时，表达了淋巴细胞配体的LFA-1。 Kupffer细胞释放的TNFALPHA在ICAM-1的表达中起着重要作用，并且已证明皮质类固醇通过抑制它来发挥抗炎特性。