高機能ナノ粒子を用いた不安定プラークの診断=治療法の開発

使用高功能纳米颗粒诊断易损斑块 = 开发治疗方法

基本信息

批准号：
20659124
负责人：
眞鍋一郎
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

急性冠症候群の多くが50%未満の狭窄しか示さない動脈硬化プラークから発症することが明らかとなり、狭窄度は高くないが、脆弱で突然の冠動脈閉塞の原因となる不安定プラークを同定して、治療することが喫緊の課題となっている。そこで、本研究計画では、炎症部位に集積するナノ粒子とを用いて、不安定プラークの診断とプラークの安定化を同時に可能とする次世代診断=治療法開発を行うことを目的とする。また、高密度焦点型超音波を用いることにより、動脈硬化プラークだけでなく、癌の治療法へも発展させる。現在開発中の高機能内視鏡を組み合わせて、ピンポイントで診断と治療を一体化して行う基盤の構築を進める異を目的として研究を展開した。ナノ粒子がApoEノックアウトマウスの動脈硬化病変に集積することを蛍光標識siRNAを用いて、共焦点顕微鏡によって明らかにした。siRNAをこのナノ粒子で搬送することによって、新生内膜増生を阻害できるかどうかを検討するため、マウス大腿動脈ワイヤー傷害モデル及び頚動脈結紮モデルを作成し、siRNAナノ粒子の投与実験を行った。その結果、新生内膜増生阻害の予備的結果を得た。さらに、血管内視鏡と組み合わせることを想定し、ブタを用いて血管内視鏡による血管内観察を行った。血管内視鏡で観察可能な波長の検討を行った。赤血球による広範囲な波長の吸収があるため、生理食塩液のブラッシングないしは、特殊な波長のプローブを使用する必要があることを明らかにした。

已经明确的是，许多急性冠状动脉综合征是由狭窄程度低于 50% 的动脉粥样硬化斑块发展而来，我们已经发现了不稳定斑块，这些斑块狭窄程度不高，但很脆弱，会导致冠状动脉突然闭塞，治疗是一个紧迫的问题。因此，该研究项目的目的是开发一种下一代诊断/治疗方法，该方法可以同时诊断不稳定斑块并使用在炎症部位积聚的纳米颗粒来稳定斑块。此外，通过使用高强度聚焦超声，该方法不仅可以治疗动脉硬化斑块，还可以治疗癌症。该研究结合目前正在开发的高性能内窥镜，构建一个精准诊断和治疗一体化的平台。我们通过使用荧光标记 siRNA 的共聚焦显微镜揭示，纳米颗粒在 ApoE 敲除小鼠的动脉粥样硬化病变中积聚。为了检查是否可以通过用这些纳米颗粒递送siRNA来抑制内膜增生，我们创建了小鼠股动脉线损伤模型和颈动脉结扎模型，并进行了施用siRNA纳米颗粒的实验。结果，获得了抑制内膜增生的初步结果。此外，假设该方法与血管镜结合，我们使用猪进行血管内观察。我们研究了可以用血管镜观察到的波长。他们发现红细胞吸收的波长范围很广，因此需要用生理盐水刷牙或使用特殊波长的探针。