不安定動脈硬化プラークの描出を目的とするSPECT分子イメージングプローブの開発

开发用于不稳定动脉粥样硬化斑块可视化的 SPECT 分子成像探针

基本信息

批准号：
19659311
负责人：
佐治英郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659311/
关键词：
循環器・高血圧放射線動脈硬化分子イメージング

项目摘要

本研究の目的は、動脈内のプラーク破綻とそれに伴う血栓形成に深く関与する組織因子(Tissue Factor, TF)の選択的な描出を可能とする『SPECT用分子イメージングプローブ』を開発し、不安定プラーク(粥状動脈硬化巣)の検出に有効な新しい核医学診断法を提案することにある。昨年度はTFの細胞膜外領域について抗原性サーチを行い抗体作製に最適なペプチド配列を選択した後、これに対する単クローン抗体を作製し、免疫反応性を保持した状態で^<99m>Tc標識することに成功するとともに、抗原認識性と血中クリアランスとの関連を示した。本年度は、^<99m>Tc標識抗TF抗体のTFイメージングプローブとしての有効性を評価した。^<99m>Tc標識抗TF抗体を動脈硬化モデルウサギ(WHHLMIウサギ)に投与し、SPECT装置を用いて体内分布を測定したところ、動脈硬化病変を有さないコントロールウサギと比べて明瞭に大動脈が描出された。摘出したWHHLMIウサギ大動脈断片の放射能集積をガンマカウンタにより測定したところ、コントロールウサギ大動脈の約6倍の高い集積を認めた。さらに、免疫組織化学的手法により大動脈切片におけるTFの発現を調べ、オートラジオグラフィ法による放射能集積との相関を調べたところ、両者の間には有意な正の相関を認めたことから、^<99m>Tc標識抗TF抗体のTFイメージングプローブとしての有効性が示された。

这项研究的目的是开发一种“SPECT 分子成像探针”，能够选择性地可视化与动脉内斑块破裂和相关血栓形成密切相关的组织因子 (TF)。提出一种新的核医学诊断方法，可有效检测斑块（动脉粥样硬化病变）。去年，我们对TF的细胞外膜区域进行了抗原搜索，并选择了用于抗体生产的最佳肽序列。然后我们生产了针对它的单克隆抗体，并用^<99m>Tc标记它，同时保留了免疫反应性。还证明了抗原识别与血液清除率之间的关系。今年，我们评估了 99m Tc 标记的抗 TF 抗体作为 TF 成像探针的有效性。 ^<99m>当将Tc标记的抗TF抗体给予动脉硬化模型兔（WHHLMI兔）并使用SPECT装置测量其在体内的分布时，与没有动脉粥样硬化病变的对照兔相比，主动脉被清楚地识别。当使用伽玛计数器测量切除的WHHLMI兔主动脉碎片中的放射性累积量时，发现放射性累积量比对照兔主动脉高约6倍。此外，当我们使用免疫组织化学技术研究主动脉切片中 TF 的表达以及使用放射自显影技术与放射性积累的相关性时，我们发现两者之间存在显着的正相关性。^ 99m Tc 标记的抗 TF 抗体作为展示了TF成像探头。