分子イメージングによる核医学診断のための放射性医薬品の創薬戦略に関する研究

利用分子影像进行核医学诊断的放射性药物的药物发现策略研究

基本信息

批准号：
15639010
负责人：
佐治英郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子、タンパク質、生理活性低分子化合物などを対象とした分子レベルでの変化の把握は疾患の早期診断、鑑別診断、予防診断に結びつくことが期待されることから、『分子イメージングによる核医学診断』は画像診断学分野の発展に大きく寄与することが期待され、そのため、これを可能とする『分子イメージング用放射性医薬品』の開発が強く望まれている。そこで本研究では、分子イメージングを有効とする核医学診断分野、効率的な高比放射能標識化合物合成法の開発、腫瘍と神経変性疾患で特異的に発現する遺伝子、タンパク質、生理活性分子と化合物との構造-活性-分布相関に関するコンピュータ解析、ドラッグデリバリー等について総合的に調査し、以下の結果を得た。1.腫瘍と神経変性疾患を中心に、それらの疾患で特異的に発現する遺伝子、タンパク質、生理活性分子が分子イメージングによる核医学診断の対象として有効であることを認めた。2.対象となる遺伝子、タンパク質、生理活性分子の高比放射能体を短時間で効率的良く合成する有機合成法を調査し、これが可能であることを見出した。3.腫瘍と神経変性疾患で特異的に発現する遺伝子、タンパク質、生理活性分子と種々の化合物との構造-活性-分布相関に関するコンピュータ解析を行い、候補化合物の分子設計可能であることを見出した。4.診断の対象とする標的組織、細胞への集積を低下させずに、非標的組織からの速やかな放射能の消失を達成するための体内動態制御因子をまとめることができた。5.『分子イメージングによる核医学診断のための放射性医薬品の創薬戦略に関するシンポジウム』を開催し、上記の結果を報告すると共に、それに関して薬学、核医学分野の医学の研究者と分子イメージングによる核医学診断の有効性と可能性について討議した。この結果は今後の分子イメージング用放射性医薬品の開発研究に有益な情報となった。

了解基因、蛋白质、生物活性低分子化合物等分子水平的变化有望实现疾病的早期诊断、鉴别诊断和预防诊断，因此“利用分子成像的核医学诊断”有望实现极大地促进了诊断成像领域的发展，因此人们强烈希望开发“用于分子成像的放射性药物”，以使这成为可能。因此，本研究重点关注分子成像有效的核医学诊断领域，开发合成高比放射性化合物的有效方法，以及开发在肿瘤中特异性表达的基因、蛋白质、生物活性分子和化合物。我们综合研究了结构-活性-分布关系和药物递送等的计算机分析，得到了以下结果。 1. 我们认识到肿瘤和神经退行性疾病中特异表达的基因、蛋白质和生物活性分子是利用分子成像进行核医学诊断的有效靶标。 2. 我们研究了一种在短时间内高效合成具有高比放射性的目标基因、蛋白质和生物活性分子的有机合成方法，并发现这是可能的。 3.我们对肿瘤和神经退行性疾病中特异表达的基因、蛋白质和生物活性分子与各种化合物之间的结构-活性-分布关系进行了计算机分析，发现可以设计候选化合物。 4.我们能够编制一个药代动力学控制因子，可以快速消除非靶组织的放射性，而不减少其在靶组织和细胞中的积累，用于诊断。 5. 我们召开了“利用分子成像进行核医学诊断的放射性药物的药物发现策略研讨会”，并对上述结果进行了讨论。该结果为未来分子成像放射性药物的研究和开发提供了有用的信息。