癌幹細胞活性を指標にした新規白血病原因遺伝子の探索

以癌症干细胞活性为指标寻找新的白血病致病基因

基本信息

批准号：
19659242
负责人：
野阪哲哉
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

効率の良いレトロウイルス発現系とcolony replating assayを用いて、マウス骨髄細胞に、MLL-SEPT6でトランスフォームした細胞由来のcDNA発現レトロウイルスライブラリーを感染させて、癌幹細胞活性をもつ遺伝子を探索した。現在までのところ、未知の遺伝子は単離されていないが、既知遺伝子として、p21(Waf1/Cip1)のアンチセンスが単離された。p21はノックアウトマウスを用いた研究により、その欠損にて、造血幹細胞が静止期を逸脱し、細胞増殖が促されることが報告されている(Cheng T,et a1.,Science287,1804-8,2000)ので、我々の実験系の適正性が担保されたといえる。今後、未知の遺伝子が単離されることが期待される。同様の実験系でin vivo実験(骨髄移植)を行い、HoxA9の強発現とRas/Raf/MAPKの活性化がマウスにおいて急性骨髄性白血病類似疾患を誘導することが判明した(Ono R eta1.,投稿準備中)。また、東大医科研との共同研究にて、Runx1変異体とEvilの共発現がマウスに骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病を誘導することも観察した。

使用高效的逆转录病毒表达系统和集落复制测定，用表达来自MLL-SEPT6转化细胞的逆转录病毒文库感染小鼠骨髓细胞，并搜索具有癌症干细胞活性的基因。迄今为止，尚未分离出未知基因，但已分离出p21的反义基因(Waf1/Cip1)作为已知基因。使用 p21 敲除小鼠的研究报道，p21 缺陷导致造血干细胞退出静息期并促进细胞增殖（Cheng T, et al., Science 287, 1804-8, 2000），可以说我们的研究的适当性实验体系得到保证。预计未来将会分离出未知的基因。我们使用类似的实验系统进行了体内实验（骨髓移植），发现HoxA9的强表达和Ras/Raf/MAPK的激活会诱发小鼠急性髓性白血病样疾病（Ono Reta1。（准备提交）。此外，在与东京大学医学科学研究所的联合研究中，我们观察到Runx1突变体和Evil的共表达会诱发小鼠骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of TSC-22 as a potential tumor suppresser that is upregulated by Flt3-D835V but not Flt3-ITD

鉴定 TSC-22 为潜在肿瘤抑制因子，Flt3-D835V 上调该抑制剂，但 Flt3-ITD 不上调

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Leukemia 21
影响因子：
0
作者：
Lu Y;Kitaura J;Oki T;Komeno Y;Ozaki K;Kiyono M;Kumagai H;Nakajima H;Nosaka T;Aburatani H;Kitamima T.
通讯作者：
Kitamima T.

AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model