毒素捕獲型アルブミン変異体による安全な肝移植を目指した新規血液浄化法の開発

使用毒素捕获白蛋白突变体开发用于安全肝移植的新血液净化方法

基本信息

批准号：
19659138
负责人：
小田切優樹
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、安全かつ有効な生体肝臓移植を支援する目的で、毒素捕獲型アルブミン変異体を透祈液に用いた新しい血液浄化法である「アルブミン循環透析療法(ECAD)」の医学的有用性の向上を試みるものである。現在までに、肝不全時に蓄積し、疾病の進展に寄与しているアルブミン結合毒素であるビリルビンに対し、高い結合能を有する組換えアルブミンを作製するため、未だ明らかにされていないアルブミン分子上のビリルビン結合サイトの同定をファージディスプレイ法にて検討した結果、195位ならびに199位のLys残基が寄与していることを明らかにした。この知見は、ビリルビン捕獲型アルブミン変異体設計の基礎データとなるものと考えられる。また、病態時あるいは透析時などに発生し、治療の障害となる過剰な一酸化窒素(NO)や活性酸素を効率良く除去できる抗酸化あるいはNOトラップアルブミン変異体であるCys残基を付加したアルブミン変異体の作製に成功した。具体的には、410位にCys残基を付加したものやLys残基に化学的にCys残基を付加したものを構築し、in vitroにおいてNOトラップ能が向上したことを確認している。これら作製した機能性アルブミンを、肝不全等における体外肝サポートシステムとして活用されているECADの分子吸着剤として用いることで、従来の治療方法に比べ、血液中の恒常性が維持され、肝臓をはじめ、脳、腎臓などの臓器機能や血行動態が改善されるようになるため、生体肝臓移植や血液浄化の観点から非常に意義深い。今後は、毒素捕獲型アルブミン変異体を用いたECADを生体肝移植の前後に適応することにより、安全かつ有効な生体肝移植の実施に向けての更なる基礎的知見の充実を図る。

这项研究试图改善白蛋白循环透析治疗（ECAD）的医学实用性，这是一种使用毒素捕获白蛋白突变体作为祈祷液的新血液纯化方法，目的是支持安全有效的肝移植。迄今为止，为了产生具有较高结合能力的重组白蛋白，胆红素是胆红素，这是一种在肝衰竭期间积累的白蛋白结合毒素并导致疾病的发展，我们研究了胆红素结合位点上尚未使用噬菌体显示方法揭示的白蛋白分子上的胆红素结合位点，并揭示了phage Display new shite n lys diste n lys whits and whits and consituse ni95 and 195 and n95 and n95 and n95 and n95。该发现被认为是胆红素捕获白蛋白突变体设计的基本数据。此外，我们成功地创建了一个白蛋白突变体，该突变体已被Cys残基，一种抗氧化剂或没有捕获的白蛋白突变体，该突变体可以有效去除过多的一氧化氮（NO）和在病理或透析过程中发生的活性氧，这些氧化物或透析过程中发生，这些氧气是治疗障碍的。具体而言，我们已经构建了一个添加到410位置的CYS残基，并在Lys残基中化学添加了Cys残基，证实没有捕获能力在体外提高了。通过将这些产生的功能性白蛋白用作ECAD的分子吸附剂，用作体外肝脏支持系统，用于肝衰竭等，与传统的器官功能和血液动力学相比，血液中的稳态可以保持血液中的稳态，例如肝脏，大脑和肾脏，从liver pertectivation the Liver Perpletivation和liver perpectivation和肾脏具有极大的意义。将来，我们将在活肝移植前后使用毒素捕获白蛋白突变体调整ECAD，并将增强进一步的基本知识以实施安全有效的生活肝移植。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

AGE化タンパク質のスカベンジャー受容体に対するリガンド活性とその修飾率との関係について.

AGEd蛋白清道夫受体配体活性与其修饰率的关系。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Koshiba S;Ito T;Wakabayashi K;Ichinose H;Ishikawa T.;米良克美
通讯作者：
米良克美

高ビリルビン結合親和性を有する組換えヒト血清アルブミン変異体のファージライブラリーの構築とそのスクリーニング.

高胆红素结合亲和力的重组人血清白蛋白变体噬菌体文库的构建及筛选

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tamura A;Wakabayashi K;Ikegami Y;Ishikawa T;蓑毛藍
通讯作者：
蓑毛藍

Design and evaluation of S-nitrosylated human serum albumin (SNO-HSA) as anovel anticancer drug

新型抗癌药物S-亚硝基化人血清白蛋白（SNO-HSA）的设计与评价

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 325(1)
影响因子：
0
作者：
Wakabayashi K;Tamura A;An R;Hoshijima K;Nakagawa H;Ishikawa T.;Naohisa Katayama
通讯作者：
Naohisa Katayama

Immunological detection of N omega-(Carboxymethyl)arginine by a specific antibody.

通过特异性抗体对 N omega-（羧甲基）精氨酸进行免疫学检测。