Application of functional recombinant HSAs as a DDS carrier

功能性重组HSAs作为DDS载体的应用

• 批准号: 18390051
• 负责人: OTAGIRI Masaki
• 金额: $ 11.09万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390051/
• 关键词: ヒト血清アルブミン; 遺伝子組換え型アルブミン; 異種タンパク質; ドラッグデリバリーシステム; 担体; 一酸化窒素; 抗酸化能; アルブミン; 遺伝子組換え技術; チオレドキシン; 異型アルブミン; リガンド結合能; 機能性アルブミン; 組換え体; DDS; 生理活性; 変異体; S-ニトロソタンパク質; 動態特性

ヒト血清アルブミン(HSA)は、免疫原性や変異原性が少なく、長い血中滞留性を有するため、近年薬物のドラッグデリバリーシステム(DDS)の担体として期待されている。本研究により、HSAを用いた細胞保護・血管新生のシグナル分子である一酸化窒素(NO)の優れた生体内デリバリーに成功し、虚血再灌流障害での保護効果や抗癌効果も認められた。さらに、抗酸化タンパク質であるチオレドキシン(Trx)をHSAへ融合させ、高い血中滞留性と敗血症モデルマウスでの生存率改善を見出した。本知見は、担体としてのHSAの臨床応用を目指す上で重要な基礎資料になり得る。

人血清白蛋白（HSA）的免疫原性或诱变程度较低，血清保留率很长，因此有望成为近年来药物输送系统（DDSS）的载体。这项研究成功地成功地传递了一氧化氮（NO）的出色体内递送，这是一种使用HSA进行细胞保护和血管生成的信号分子，并且在缺血再灌注损伤中也显示出保护性和抗癌作用。此外，将抗氧化剂蛋白硫氧还蛋白（TRX）融合到HSA中，并发现了败血症模型小鼠的高血液保留和提高的存活率。这一发现可能是将HSA临床应用作为载体的临床应用的重要基本资源。

项目成果

Involvement of disulfide bonds and histidine 172 in a unique beta-sheet to alpha-helix transition of alpha 1-acid glycoprotein at the biomembrane interface.

二硫键和组氨酸 172 参与生物膜界面处 α1-酸性糖蛋白独特的 β-折叠到 α-螺旋转变。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proteins 63・3
• 作者: Koji;Nishi;Kragh-Hansen U et al.;Matsushita S et al.;Iwao Y et al.;Nishi K et al.
• 通讯作者: Nishi K et al.

ネオグリコアルブミンの肝ターゲティング素材としての有用性について

新糖白蛋白作为肝脏靶向材料的用途

• 发表时间: 2008
• 作者: 種本雅之;秋山泰利;相馬友和;鈴木健弘;阿部倫明;阿部高明;伊藤貞嘉;平田憲史郎
• 通讯作者: 平田憲史郎

SNO-HSAによる細胞内NO輸送機構の解明

SNO-HSA 阐明细胞内 NO 转运机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 三島英換;竹内陽一;鈴木健弘;阿部倫明;種本雅之;阿部高明;伊藤貞嘉;吉田芙美香
• 通讯作者: 吉田芙美香

DDSキャリアーとしてのネオグリコアルブミンの各種肝障害に対する有用性評価

评估新糖白蛋白作为 DDS 载体治疗各种肝脏疾病的有效性

• 发表时间: 2009
• 作者: Tanemoto M;Takase K;Abe T;Satoh F;Ishibashi T;Ito S.;平田憲史郎
• 通讯作者: 平田憲史郎

脂肪酸はS-ニトロソ化ヒト血清アルブミンによるS-ニトロソ転位反応の新規制御因子になり得る.

脂肪酸可能是 S-亚硝基化人血清白蛋白诱导的 S-亚硝基重排反应的新型调节剂。

• 发表时间: 2008
• 作者: 種本雅之;豊原敬文;塩飽浩美;島久登;岩倉芳倫;相馬友和;秋山泰利;鈴木健弘;阿部倫明;阿部高明;伊藤貞嘉;異島 優
• 通讯作者: 異島 優