高病原性インフルエンザを制御する新規抗ウイルス薬の検索

寻找新的抗病毒药物来控制高致病性流感

基本信息

  • 批准号:
    18658121
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、特に人に対する高病原性インフルエンザウイルスの増殖に必須であるHAタンパク質を開裂、活性化する新規のプロテアーゼの同定を行い、その活性を抑制するプロテアーゼ阻害薬を新規の抗インフルエンザ薬として探索することを最終目的とした。昨年度、NA遺伝子分節のみを高病原性であるスペイン風邪ウイルス由来、その他の全ての遺伝子分節は弱毒である実験室継代PR8(H1N1)株由来のウイルスを、リバースジェネティクス法により作製したところ、トリプシン非存在下でプラックを形成することがわかった。このプラック形成能は、ウイルスの細胞での多段階増殖の指標である。本年度は、このプラック形成機構のメカニズムについてアプローチをしたところ、スペイン風邪ウイルスのNAタンパク質以外のNA、例えば一般の弱毒ウイルスのN1亜型のNAタンパク質においても、若干ながらプラックを形成する活性があることがわかった。したがって、当実験系では、強毒ウイルス特有の現象を探索することはできなかったものの、逆に、用いた培養系(MDCK細胞)において、HAタンパク質を開裂活性化する新規プロテアーゼが存在することが明らかになった。現在、このプロテアーゼの本体について、発現クローニング法などを用いてその同定を試みているものの、成功までには至っていない。この新規プロテアーゼに対する感受性の違いが、例えば、標的とする呼吸器官におけるサイトカイン産生性と関連し、その結果、ウイルスの病原性が決定されている可能性もあり、今後の検討課題として重要であると思われる。
在这项研究中,我们将鉴定一种能够裂解并激活HA蛋白的新蛋白酶,该蛋白对于人类高致病性流感病毒的增殖至关重要,并寻找抑制其活性的蛋白酶抑制剂作为新的抗流感药物。目的就是这样做。去年,我们利用反向遗传学创建了一种源自高致病性西班牙流感病毒的病毒,只有NA基因片段,而实验室传代的PR8(H1N1)病毒株,所有其他基因片段都被减弱,发现形成了噬斑。在没有胰蛋白酶的情况下。这种形成斑块的能力是病毒在细胞中多步增殖的指标。今年,我们深入研究了这种空斑形成机制,发现除西班牙流感病毒NA蛋白之外的NA,例如一般减毒病毒N1亚型的NA蛋白,也具有轻微的空斑形成活性。 。因此,虽然无法在该实验系统中探索高毒力病毒特有的现象,但相反,所使用的培养系统(MDCK细胞)中可能存在一种切割并激活HA蛋白的新型蛋白酶。清除。目前,人们正在尝试用表达克隆的方法来鉴定这种蛋白酶的主体,但尚未取得成功。对这种新蛋白酶的敏感性差异可能与目标呼吸器官中的细胞因子生产力有关,因此可能决定病毒的致病性,这似乎是未来研究的一个重要课题。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H5N1高病原性鳥インフルエンザ-ヒトへの感染の分子機構
H5N1高致病性禽流感——人类感染的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Toshinari Kawada;Yuko Yoneda;堀本泰介他
  • 通讯作者:
    堀本泰介他
インフルエンザウイルスの感染機構
流感病毒的感染机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Orito K;Kurozumi S;Ishii I;Tanaka A;Sawada J;Matsuda H;Ryo NISHIMURA;堀本泰介
  • 通讯作者:
    堀本泰介
インフルエンザウイルスの感染性を決定する宿主由来の蛋白質分解酵素
决定流感病毒感染性的宿主来源的蛋白水解酶
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T Kawada;Y Yoneda;K Shimizu;C Itoh;堀本泰介
  • 通讯作者:
    堀本泰介
B型インフルエンザウイルスのポリメラーゼはA型ウイルスゲノムのプロモーターを認識しうるか?
乙型流感病毒的聚合酶可以识别甲型流感病毒基因组的启动子吗?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    浅野喜造;神谷 齊;馬場宏一;永井崇雄;熊谷卓司;尾崎隆男;白木公康;岩附研子
  • 通讯作者:
    岩附研子
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