ヒト組織移植免疫不全マウスを用いた線維化抑制療法の評価モデルの確立

人体组织移植免疫缺陷小鼠抗纤维化治疗评价模型的建立

基本信息

批准号：
16659267
负责人：
桑名正隆
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659267/
关键词：
免疫不全マウス移植線維化強皮症線維芽細胞

项目摘要

昨年度の検討により,免疫不全マウス(rag2^<-/->γ-chain^<-/->)皮下への移植により正常ヒト皮膚が長期に渡り拒絶なく生着し,さらに2ヶ月までは移植片の増大傾向(体積で3倍程度まで)を認めることが確認された。そこで,強皮症,ケロイド患者から採取した線維化皮膚組織を用いて以下の検討を行った。1.In vivoにおける移植片の比較健常人6例,強皮症患者2例,ケロイド患者4例の皮膚を免疫不全マウスに移植し,2ヶ月以上に渡って観察した。いずれの組織も生着し,2ヶ月までは増大傾向を示したが,サイズに3群間で明らかな差を認めなかった。組織染色(ヘマトキシリン-エオジン染色,マロリー染色)による検討では,いずれの移植片においても線維芽細胞の増殖および細胞外マトリックスの増大がみられ,特に健常人由来でその傾向が強かった。したがって,ヒトのin vivoでは線維化機転が何らかの機序により抑制されており,強皮症やケロイドでこの抑制が障害されている可能性が考えられた。2.線維化抑制療法のスクリーニング本モデルを用いて線維化抑制効果が期待されている抗CD40L抗体の効果を検証した。強皮症患者由来の移植片をヒト化抗CD40L抗体(E6040)あるいはヒト化抗RSウイルメ抗体で処置した後に免疫不全マウスに移植した。2週間までの観察では,抗CD40L抗体群で組織の増大が抑制され,組織学的にも細胞外マトリックスの減少傾向が見られた。現時点で検討症例数は少ないものの,免疫不全マウス皮下へのヒト皮膚組織の移植が線維化抑制療法のin vivoでのスクリーニングに有用な可能性が示された。

去年进行的一项研究证实，在植入免疫缺陷的小鼠（rag2^< - / - >γ-链^< - / - >）后，正常的人体皮肤不排除而不会排斥，很长一段时间，移植物增加了2个月（大约三倍）。因此，使用从硬皮病患者和乳杆菌患者收集的纤维化皮肤组织进行了以下研究。 1。体内移植物的比较。将6例健康患者的皮肤，2名硬皮病患者和4例酮酮患者植入免疫功能低下的小鼠，并观察到超过2个月。两组都植入了两种组织，直到2个月才显示出增加的趋势，但两组之间没有观察到大小的明显差异。在研究中，在所有移植物中都观察到使用组织染色（苏木精蛋白染色，恶质染色），成纤维细胞增殖和细胞外基质的研究中，在所有移植物中都观察到这种趋势在健康个体中尤为强。因此，人们认为某种机制抑制了体内纤维化机智，而硬皮病和酮则可能会损害这种抑制作用。 2。筛查纤维化抑制性疗法该模型用于验证抗CD40L抗体的作用，这些抗体预计对纤维化有抑制作用。在植入免疫缺陷小鼠之前，先用人源化抗CD40L抗体（E6040）或人源化抗RS WILMEH抗体治疗了硬皮病患者的移植物。长达2周的观察结果表明，抗CD40L抗体组中组织的生长受到抑制，并且在组织学上显示细胞外基质的下降。尽管目前研究的病例数量很少，但已表明，皮下植入人皮肤组织中的免疫缺陷小鼠可能对抑制性纤维化治疗的体内筛查可能有用。