血球貪食症候群の病態形成におけるoncostatin Mの役割

制瘤素 M 在噬血细胞综合征发病机制中的作用

基本信息

批准号：
16659270
负责人：
北村俊雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血球貪食症候群(HPS: hemophagocytic syndrome)は、EBウイルスをはじめとする各種感染症や、悪性リンパ腫、膠原病に合併し、時に汎血球減少や肝不全にまで進展し致死的な経過をとる疾患である。血球貪食症候群の本態は活性化マクロファージによる自己血球細胞の貪食である。HPSの発症メカニズムについては、基礎疾患による異常なサイトカイン産生(サイトカインストーム)の関与が疑われている。我々は、恒常的活性型STAT5を導入した骨髄細胞を移植したマウスが骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disorder : MPD)を発症すること、この発症がSTAT5によるOncostatin M(OSM)の発現に起因していることを明らかにした。しかしながらその後の実験で、より発現効率の高いレトロウイルスベクターを利用した場合はMPDではなくHPS様症候を発症するという興味深い結果を得た(未発表)。実際の臨床においても、特に小児ではHPSとMPDが移行する例が少なからず認められることから、一部のHPSとMPDの病態はOSMの異常発現により説明できる可能性がある。以上のことからOSMの血中濃度がMPDおよびHPSの病態を決定している可能性を考え、数十例のMPDおよびHPS患者の血清を収集し、OSMの血中濃度を測定した。現在までの結果、MPD患者の末梢血細胞数とOSM濃度にはある程度の相関が認められたが、MPDおよびHPS患者の間に明らかな差は認められない。

噬血细胞综合征 (HPS) 是一种与多种感染相关的疾病，包括 EBV、恶性淋巴瘤和胶原病，有时会进展为全血细胞减少症和肝衰竭，导致致命。噬血细胞综合征的本质是活化的巨噬细胞吞噬自体血细胞。关于HPS的发病机制，怀疑与基础疾病导致的细胞因子产生异常（细胞因子风暴）有关。我们发现，移植含有持续活性 STAT5 的骨髓细胞的小鼠出现了骨髓增殖性疾病 (MPD)，并且这种发展是由 STAT5 表达制瘤素 M (OSM) 引起的。然而，在随后的实验中，我们得到了有趣的结果，当使用表达效率更高的逆转录病毒载体时，出现了类似HPS的症状，而不是MPD（未发表）。在实际临床实践中，HPS和MPD转变的病例很多，尤其是在儿童中，因此HPS和MPD的某些病理可能可以用OSM的异常表达来解释。基于上述，考虑到OSM血药浓度决定MPD和HPS病理的可能性，我们采集了数十名MPD和HPS患者的血清，测定了OSM血药浓度。迄今为止的结果表明，MPD 患者的外周血细胞计数与 OSM 浓度之间存在一定的相关性，但 MPD 和 HPS 患者之间没有明显差异。