性ステロイド依存性腫瘍におけるプロゲステロン局所調節機構の解析

孕激素在性激素依赖性肿瘤中的局部调节机制分析

• 批准号: 12770079
• 负责人: 鈴木 貴
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770079/
• 关键词: 5α-reductase; androgen; breast; carcinoma; estrogen; ovary; プロゲステロン; 乳癌; 子宮内膜癌

平成13年度は、ヒト乳癌(60例)及び卵巣癌(85例)における5α-reductaseの発現を免疫組織化学やPR-PCR等によって検索しその意義を検討した。その主な結果は下記の如くである。1.浸潤性乳管癌では、58%の症例で腫瘍細胞に5α-reductase type 1の発現が見られたが、type 2の発現は15%程度であった。2.乳癌における5α-reductase type 1の発現はandrogen receptor (AR)や3β-HSD、17β-HSD type5と相関しており、5α-reductas type 1が活性型アンドロゲンの局所合成・作用に重要な役割を担っていることが明らかとなった。3.5α-reductase type 1の発現は腫瘍径や細胞増殖能と逆相関し、局所で産生されたアンドロゲンは腫瘍増殖を抑制している可能性が推察された。5α-reductaseがプロゲステロンの代謝に関与しているという明らかな所見は今回得られなかった。4.卵巣癌では5α-reductase type 1は72%、type 2は50%の症例で各々発現していた。5.卵巣癌における5α-reductase type 1の発現はARと相関し、局所のアンドロゲン作用に関与している可能性が示唆されたが、プロゲステロン代謝への関与は明らかではなかった。平成12年度のin vitroの実験データからは5α-reductaseはプロゲステロン代謝の重要な酵素であると考えられた。しかしヒト乳癌や卵巣癌組織では、5α-reductaseはむしろアンドロゲンの局所合成・作用を調節する重要な因子であることが明らかとなった。今回の所見は、エストロゲン依存性腫瘍におけるアンドロゲンの局所的役割を考えるうえで大変重要な所見と思われた。

2001年，我们利用免疫组织化学和PR-PCR技术检测了5α-还原酶在人乳腺癌（60例）和卵巢癌（85例）中的表达，并检验了其意义。主要结果如下。 1.在浸润性导管癌中，58%的病例肿瘤细胞表达1型5α还原酶，但2型表达仅占15%左右。 2.乳腺癌中5α-还原酶1型的表达与雄激素受体(AR)、3β-HSD和17β-HSD 5型相关，且1型5α-还原酶在活性雄激素的局部合成和作用中发挥重要作用很明显，他负责。 1型3.5α-还原酶的表达与肿瘤大小和细胞增殖能力呈负相关，表明局部产生的雄激素可能抑制肿瘤生长。本研究未明确发现5α-还原酶参与孕酮代谢。 4.在卵巢癌中，72%的病例表达1型5α-还原酶，50%的病例表达2型。 5.卵巢癌中5α-还原酶1型的表达与AR相关，提示其可能参与局部雄激素作用，但其与孕激素代谢的关系尚不清楚。根据2000年的体外实验数据，5α-还原酶被认为是黄体酮代谢中的重要酶。然而，在人类乳腺癌和卵巢癌组织中，5α-还原酶被揭示是调节雄激素局部合成和作用的重要因素。目前的研究结果被认为对于考虑雄激素在雌激素依赖性肿瘤中的局部作用非常重要。

项目成果

Ariga N, Suzuki T, et al.: "progestoone veceptor A an B isoforms in the human breast and its disorders"Jpn J Cancer Res. 92. 302-308 (2001)

Ariga N、Suzuki T 等人：“人乳腺中的孕酮载体 A 和 B 亚型及其疾病”Jpn J Cancer Res。

Akahira JI, Suzuki T, Ito K, et al.: "Expression of 5α-reductases in human epithelial ovarian cancer : its correlation with an drogen receptor status"Jpn J Cancer Res. 92. 926-932 (2001)

Akahira JI、Suzuki T、Ito K 等：“人上皮性卵巢癌中 5α-还原酶的表达：其与激素受体状态的相关性”Jpn J Cancer Res. 92. 926-932 (2001)

Utsunomiya H, Suzuki T, Kaneko C, et al.: "The analyses of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase isozymes in human endametrial hyperphsia and carcinoma."J Clin Endocrinol Metab. 86. 3436-3443 (2001)

Utsunomiya H、Suzuki T、Kaneko C 等人：“人类子宫内膜增生和癌中 17β-羟基类固醇脱氢酶同工酶的分析。”J Clin Endocrinol Metab 86. 3436-3443 (2001)

Suzuki T, Inoue S, Kawabata W, et al.: "EBAG9/RCASI in human breast carcinana : a possille factor in endocrine-immune interactions."Brit J Cancer. 85. 1731-1737 (2001)

Suzuki T、Inoue S、Kawabata W 等人：“人类乳腺癌中的 EBAG9/RCASI：内分泌-免疫相互作用中的一个可能因素。”Brit J Cancer。

MengL, Zhou J, Sosano H, Suzuki T, et al.: "Tumor necrosis factor α and interleukin II secreted by malignant breast epithlial cells inhibit adipocyte ditterentiation by selectively down-regulating CCAAT/enhancer binding protein α and peroxisone prolfereto

MingL、Zhou J、Sosano H、Suzuki T 等人：“恶性乳腺上皮细胞分泌的肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 II 通过选择性下调 CCAAT/增强子结合蛋白 α 和 peroxisone prolferreto 抑制脂肪细胞分化