脊髄損傷時の不可逆的神経変性を治癒過程に導くアポトーシス抑制療法の解明

阐明抗凋亡疗法可引导脊髓损伤过程中不可逆的神经变性至愈合过程

基本信息

批准号：
11770792
负责人：
中村宏
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770792/
关键词：
脊髄損傷アポトーシス

项目摘要

脊髄損傷におけるアポトーシスの病態的ならびに臨床的意義を明らかにし、脊髄損傷後のアポトーシス抑制療法のための基礎的知見を得ることを目標として本教室で確立した脊髄損傷モデルマウスを用いて研究を行った。まず、Fas を介したアポトーシスが脊髄損傷に及ぼす影響を調べる目的で、Fas を発現しないミュータントマウスであるMRLマウスとWild type のマウスにおける脊髄損傷を比較した。行動学的には、損傷後1週までは違いが認められなかったが、1週以降ミュータントマウスの回復が良好であった。in situ nick end labelling によって組織学的にアポトーシスを比較すると、損傷後1週までは違いが認められなかったが、1週以降Wild type のマウスのみで損傷部位から離れた部位のアポトーシスが認められた。免疫組織学的に、このアポトーシスはオリゴデンドログリアに生じていることを明らかとし、これによる伝導障害が行動学的な差の原因であることをつきとめた。現在、抗 Fas 抗体を投与することにより、このアポトーシスを抑制する実験を遂行中である。一方、脊髄損傷における二次損傷を、免疫担当細胞の抑制によって阻止する実験も開始しており、活性化したリンパ球、マクロファージ、およびミクログリアにアポトーシスを生じることが期待される特殊な Fas リガンドを脊髄損傷直後に投与することで、脊髄損傷が改善するとの知見を得ている。今後この改善効果が、実際に免疫担当細胞のアポトーシスによって生じていることを、組織学的および生化学的に証明していく予定である。

他阐明了脊髓损伤中凋亡的病理和临床意义，并使用该教室中建立的脊髓损伤模型进行了研究，目的是获得脊髓损伤后凋亡的基本知识。首先，为了通过FAS检查凋亡的影响，MRL小鼠中未表达FAS的脊髓损伤以及野生型小鼠中的脊髓损伤。在行为中，直到损坏后一周才发现差异，但是一周后突变小鼠的恢复良好。比较原位划痕的标签，直到损坏后一周才有差异，但是一周后，只有野生型鼠标被识别为远离损坏部位的区域。在免疫学家中，免疫材料表明，凋亡发生在寡头loguria中，这是行为差异的原因。我们目前正在进行实验来抑制抗FAS抗体的凋亡。另一方面，已经开始通过抑制免疫细胞来防止脊髓损伤的次要损害，并且预计在活性淋巴细胞，巨噬细胞和小胶质细胞中会发生特殊的FAS配体。将改善脊髓损伤。将来，这种改善效应将在组织和生物化学上证明，负责免疫的细胞凋亡。