胃癌に対する内分泌化学療法の基礎的研究-Tamoxifenと5FUの併用効果-

胃癌内分泌化疗基础研究-他莫昔芬联合5FU的效果-

基本信息

批准号：
11770705
负责人：
細谷好則
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770705/
关键词：
胃癌内分泌療法化学療法 Tamoxifen 5-FU 低分化腺癌

项目摘要

低分化腺癌のKATOIII細胞と高分化腺癌のMKN28胃癌細胞株を用い、in vitroで検討した。平底96穴マイクロプレートにRPMI1640培養液とKATOIIIあるいはMKN28細胞を加え、5-FU濃度を0-1000μg/ml、TAM濃度を0-1000ng/mlにして、各濃度におけるTAM単独および5-FU併用下で上記2種の胃癌細胞を37℃、5%CO2条件で3日間培養した。培養終了後4時間前に、細胞増殖試薬のWST-1を20μlずつ分注し、吸光度を測定した。KATOIIIはTAMにより細胞増殖はdose dependentに抑制された(p<0.01)。5-FU単独と比べ、TAMと5-FUの併用療法で抑制効果が有意に大であった(p<0.05)。一方、MKN28ではTAM単独による抑制効果は認められず(p=0.8)、しかも5-FUと併用すると5-FU単独に比べ、増殖抑制効果を有意に阻害した(p<0.01)。また、KATOIIIはエストラジオール濃度とともに増殖が増強され、MKN28ではエストラジオール濃度とともに増殖は抑制された。この実験結果から、一部の低分化癌では女性ホルモンにより増殖が刺激され、TAM単独あるいは5-FUとの併用で抗腫瘍効果が期待できることが分かった。逆に、ある種の分化型胃癌ではTAMを使用することで抗癌薬の治療効果を下げる危険性があることが示唆された。現在、in vivoにての抗腫瘍効果について検討を加えている。平成12年より女性4型胃癌の患者に対し、十分なインフォームドコンセントの上、TAM併用療法を開始した。

我们使用具有分化较差的腺癌和MKN28胃癌细胞系的Katoiii细胞在体外研究了体外。将RPMI1640培养基和KatoIII或MKN28细胞添加到平底的96孔微板酸盐中，5-FU浓度设置为0-1000μg/ml，将TAM浓度设置为0-1000 ng/ml，并在上述两种类型的情况下使用37％CO2 co2 co2，并将其浓度设置为5％CO2 co2 co2 co2 co2 co2。专注。在培养结束前四个小时，将20μL的WST-1（一种细胞生长试剂）分配为20μL，并测量吸光度。 KatoII被TAM依赖于剂量抑制（p <0.01）。与仅5-FU相比，与TAM和5-FU的联合疗法具有明显更大的抑制作用（P <0.05）。另一方面，在MKN28中没有观察到TAM的抑制作用（P = 0.8），并且与单独使用5-FU相比，与5-FU结合使用时，抑制生长的效果受到显着抑制（P <0.01）。此外，随着雌二醇的浓度，KatoIII的生长增加了，MKN28的生长被雌二醇浓度抑制。该实验结果表明，在一些分化较差的癌症中，女性激素会刺激增殖，并且在单独使用或与5-FU结合使用时可以预期抗肿瘤效应。相反，已经提出，在某些分化的胃癌中，TAM可能会导致降低抗癌药物的治疗作用的风险。目前，我们正在考虑体内的抗肿瘤作用。 2000年，我们接受了足够的知情同意，开始针对4型胃癌的女性患者组合TAM治疗。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

細谷好則他: "胃癌に対する内分泌化学療法の展望"第12回関越UFT研究会講演集. 24-27 (1999)

Yoshinori Hosoya 等人：“胃癌内分泌化疗的展望”第 12 届 Kanetsu UFT 研究组论文集 24-27 (1999)。

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0
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細谷好則他: "Combination effects tamoxifen plus 5-fluorouracil on gastric cell lines in vitro"Cancer Letters. 140. 139-143 (1999)

Yoshinori Hosoya 等人：“他莫昔芬加 5-氟尿嘧啶对体外胃细胞系的组合影响”Cancer Letters。140. 139-143 (1999)

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0
作者：
通讯作者：

細谷好則他: "自治医科大学付属病院における胃癌手術症例検討"自治医科大学紀要. 22. 163-171 (1999)

Yoshinori Hosoya等：“自治医科大学医院胃癌手术病例的研究”自治医科大学通报22. 163-171（1999）。

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細谷好則他: "自治医科大学付属病院における胃癌手術症例検討"自治医科大学紀要. 22. 163-171 (1999)

Yoshinori Hosoya等：“自治医科大学医院胃癌手术病例的研究”自治医科大学通报22. 163-171（1999）。

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0
作者：
通讯作者：

細谷好則他: "胃癌に対するtamoxifenと5-FUの併用効果に関する研究-印環細胞癌と高分化型腺癌の比較-"日本臨床薬理学会雑誌. 30. 361-362 (1999)

Yoshinori Hosoya 等：“他莫昔芬和 5-FU 对胃癌的联合作用研究 - 印戒细胞癌和高分化腺癌的比较 -”日本临床药理学会杂志 30. 361-362（ 1999）

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通讯作者：
堀江　久永，鯉沼　広治，井上　賢之，田原　真紀子，巷野　佳彦，佐久間　康成，細谷　好則，味村　俊樹，北山　丈二，佐田　尚宏．