胃癌に対する内分泌化学療法の基礎的研究-Tamoxifenと5FUの併用効果-

胃癌内分泌化疗基础研究-他莫昔芬联合5FU的效果-

基本信息

批准号：
11770705
负责人：
細谷好則
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770705/
关键词：
胃癌内分泌療法化学療法 Tamoxifen 5-FU 低分化腺癌

项目摘要

低分化腺癌のKATOIII細胞と高分化腺癌のMKN28胃癌細胞株を用い、in vitroで検討した。平底96穴マイクロプレートにRPMI1640培養液とKATOIIIあるいはMKN28細胞を加え、5-FU濃度を0-1000μg/ml、TAM濃度を0-1000ng/mlにして、各濃度におけるTAM単独および5-FU併用下で上記2種の胃癌細胞を37℃、5%CO2条件で3日間培養した。培養終了後4時間前に、細胞増殖試薬のWST-1を20μlずつ分注し、吸光度を測定した。KATOIIIはTAMにより細胞増殖はdose dependentに抑制された(p<0.01)。5-FU単独と比べ、TAMと5-FUの併用療法で抑制効果が有意に大であった(p<0.05)。一方、MKN28ではTAM単独による抑制効果は認められず(p=0.8)、しかも5-FUと併用すると5-FU単独に比べ、増殖抑制効果を有意に阻害した(p<0.01)。また、KATOIIIはエストラジオール濃度とともに増殖が増強され、MKN28ではエストラジオール濃度とともに増殖は抑制された。この実験結果から、一部の低分化癌では女性ホルモンにより増殖が刺激され、TAM単独あるいは5-FUとの併用で抗腫瘍効果が期待できることが分かった。逆に、ある種の分化型胃癌ではTAMを使用することで抗癌薬の治療効果を下げる危険性があることが示唆された。現在、in vivoにての抗腫瘍効果について検討を加えている。平成12年より女性4型胃癌の患者に対し、十分なインフォームドコンセントの上、TAM併用療法を開始した。

这项研究是在体外使用 KATOIII 细胞（一种低分化腺癌）和 MKN28 胃癌细胞系（一种高分化腺癌）进行的。将RPMI1640培养基和KATOIII或MKN28细胞加入平底96孔微孔板中，调整5-FU浓度至0-1000 μg/ml，TAM浓度至0-1000 ng/ml，并用TAM单独或与5-FU联合将上述两种类型的胃癌细胞在37℃和5%CO2下培养3天。培养结束前4小时，分装20μl细胞增殖试剂WST-1并测量吸光度。 TAM 以剂量依赖性方式抑制 KATOIII 的细胞增殖（p<0.01）。与单独使用5-FU相比，TAM和5-FU联合治疗具有显着更强的抑制作用（p<0.05）。另一方面，对于MKN28，单独使用TAM没有观察到抑制作用(p=0.8)，当与5-FU组合时，与单独使用5-FU相比，生长抑制作用被显着抑制(p<0.01)。此外，KATOIII的增殖随着雌二醇浓度的增加而增强，并且MKN28的增殖随着雌二醇浓度的增加而受到抑制。该实验结果表明，一些低分化癌症的增殖受到雌性激素的刺激，单独使用TAM或与5-FU联合使用可望具有抗肿瘤作用。相反，有人提出，使用TAM可能会降低抗癌药物对某些类型分化型胃癌的治疗效果。我们目前正在研究其体内抗肿瘤作用。 2000年，我们在获得充分知情同意后开始对女性4型胃癌患者进行TAM联合治疗。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

細谷好則他: "胃癌に対する内分泌化学療法の展望"第12回関越UFT研究会講演集. 24-27 (1999)

Yoshinori Hosoya 等人：“胃癌内分泌化疗的展望”第 12 届 Kanetsu UFT 研究组论文集 24-27 (1999)。

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0
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通讯作者：

細谷好則他: "Combination effects tamoxifen plus 5-fluorouracil on gastric cell lines in vitro"Cancer Letters. 140. 139-143 (1999)

Yoshinori Hosoya 等人：“他莫昔芬加 5-氟尿嘧啶对体外胃细胞系的组合影响”Cancer Letters。140. 139-143 (1999)

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0
作者：
通讯作者：

細谷好則他: "自治医科大学付属病院における胃癌手術症例検討"自治医科大学紀要. 22. 163-171 (1999)

Yoshinori Hosoya等：“自治医科大学医院胃癌手术病例的研究”自治医科大学通报22. 163-171（1999）。

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作者：
通讯作者：

細谷好則他: "自治医科大学付属病院における胃癌手術症例検討"自治医科大学紀要. 22. 163-171 (1999)

Yoshinori Hosoya等：“自治医科大学医院胃癌手术病例的研究”自治医科大学通报22. 163-171（1999）。

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0
作者：
通讯作者：

細谷好則他: "胃癌に対するtamoxifenと5-FUの併用効果に関する研究-印環細胞癌と高分化型腺癌の比較-"日本臨床薬理学会雑誌. 30. 361-362 (1999)

Yoshinori Hosoya 等：“他莫昔芬和 5-FU 对胃癌的联合作用研究 - 印戒细胞癌和高分化腺癌的比较 -”日本临床药理学会杂志 30. 361-362（ 1999）

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通讯作者：
堀江　久永，鯉沼　広治，井上　賢之，田原　真紀子，巷野　佳彦，佐久間　康成，細谷　好則，味村　俊樹，北山　丈二，佐田　尚宏．