Patient-derived AVATAR mouse models for developing novel treatment for chemo-resistant SCLC patients

源自患者的 AVATAR 小鼠模型，用于为化疗耐药的 SCLC 患者开发新疗法

• 批准号: 20K17753
• 负责人: 藤野 孝介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17753/
• 关键词: PDX; 小細胞肺癌; 肺癌; 癌治療; PDXモデル; 薬剤耐性化; PDXマウスモデル; 神経内分泌分化; Notchシグナル; INSM1; 化学療法耐性化メカニズム; 化学療法耐性化

小細胞肺癌、混合型小細胞肺癌の手術検体及び生検検体より１３系統のPDX樹立に成功し解析に十分なサンプルの取得およびバイオバンク作成に成功した。従来報告されている樹立率より非常にたかく９０％を超えるPDX樹立に成功した。また人からマウスの次に、マウスからマウス間での継代を行うにつれて腫瘍の組織学的、分子遺伝学的特徴が変化することを確認した。組織学的な変化及びメジャーな遺伝子情報は３継代移行も維持されていくが、継代とともにマイナー遺伝子変異が出現。また、腫瘍によっては３継代以上行うことが出来ない系統も認めた。これまでの実験結果から検討するにPDX腫瘍を使用した実験においては遺伝子学的検討を主に行う実験系では継代３世代以内のものを使用するべきであると結論付けた。ただし、組織学的、メジャー遺伝子変異情報は多継代でも維持されており、薬物感受性においても３継代以内のものと５継代、１０継代のものと変化はなく薬剤感受性試験においてはPDX多継代のものでも十分に実験系として使用できると結論付けた。現在、５系統において化学療法を行わないNaive腫瘍と化学療法を行ったResitant腫瘍を作成したものを次世代シーケンサーに提出しRNAseqを行い薬剤耐性化における遺伝子発現解析を行っている。実験は全行程で終了し、現在、解析及び今年度の世界肺癌学会、および日本癌学会での発表に向けての解析のまとめおよび論文化を行っている。

小细胞肺癌，混合细胞肺肺癌和活检的13棵PDX树成功，成功地获取了足够的样品并创建了生物库进行分析。 PDX树是先前报道的树木的90％以上。还证实，肿瘤的组织和分子遗传特征在小鼠到小鼠到小鼠后变化。还保持了组织变化和主要的遗传信息，但次要基因突变与继承一起出现。此外，根据肿瘤，无法执行超过三个连续的系统。从到目前为止的实验结果的结果来看，他得出结论，在使用PDX肿瘤的实验中，主要执行遗传研究的实验系统应在3代内使用。但是，即使是多个继承，组织，主要的遗传突变信息也可以维持，并且在毒品敏感性方面，连续3次，5个消耗的人也没有变化。作为实验系统。目前，这五个系统已提交给下一个代序列仪，该序列会产生不进行化学疗法和化学疗法的天真肿瘤，并进行RNASEQ以分析耐药性中的基因表达。该实验已经在整个过程中结束，目前正在总结分析，今年的世界肺癌协会以及日本癌症学会的演讲。

项目成果

PDX（Patient-Derived Xenograft）技術を使用した希少肺癌の生体内バイオバンク構築及び前臨床モデルとしての活用の試み

尝试利用PDX（患者来源异种移植）技术构建罕见肺癌体内生物库并用作临床前模型

• 发表时间: 2021
• 作者: Shiotani T;Sugimoto S;Araki K;Tomioka Y;Miyoshi K;Otani S;Yamane M;Toyooka S.;藤野孝介
• 通讯作者: 藤野孝介

Establishment of a Preclinical Tools for Precision Oncology: Kumamoto University Lung Cancer Patient Derived Xenograft (KLC-PDX Project)

建立精准肿瘤学临床前工具：熊本大学肺癌患者异种移植物（KLC-PDX 项目）

• 发表时间: 2022
• 作者: Murata Tomohiro;Sakamoto Shun-Ichiro;Hiromoto Atsushi;Suzuki Kenji;Ishii Yosuke;Kosuke Fujino
• 通讯作者: Kosuke Fujino