中枢神経におけるEGFファミリーの発現と機能解析(脳虚血、神経細胞死におけるEGFファミリーの役割)

EGF家族在中枢神经系统中的表达及功能分析（EGF家族在脑缺血和神经元细胞死亡中的作用）

基本信息

批准号：
09771033
负责人：
三島一彦
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771033/
关键词：
脳虚血神経細胞死神経栄養因子 EGF ヘパリン結合性EGF様成長因子

项目摘要

Epidermal Growth Factor(EGDファミリーに属すHeparin-binding Epidermal GrowthFactor-like Growth Factor(HB-EGF)の中枢神経での役割を解析するために、虚血脳における発.現を検討した。脳虚血モデルはラットにおける一過性心停止モデルを用い、10分虚血の後再灌流し、2時間から7日の時点で動物を屠殺し、脳切片を作成した。EGF,TGF-α,HB-EGF、EGFRのcDNAよりRNA probeを作成して、mRNA in situ hybridizationを行い脳での発現の検討をおこなった。EGFの発現は認めず、TGF-αは広範囲に発現しているものの虚血後の変化は見られなかった。一方、HB-EGFは、正常脳でも神経細胞、グリア細胞に広範囲に発現しており、虚血再潅流後に種々の部位でその発現が冗進した。海馬では歯状回、CA3 sectorで特に強く、また大脳皮質、小脳顆粒細胞でもその発現は著しく冗進した。しかし、虚血に最も脆弱な海馬CAl錐体細胞での発現亢進はなく、虚血による神経細胞死が生じた後に周囲のグリア細胞に発現が見られた。免疫組織学検討でも、それぞれの部位での蛋白の発現亢進が示唆されたが、CAlでは変化を認めなかった。これらの受容体であるEGFRの発現は主にグリア細胞に発現していたが、CA3、歯状回では神経細胞に発現し、虚血後に一過性のmRNAの発現亢進をみた。HB-EGFの中枢神経での役割はいまだ解明されていないが、虚血後に発現亢進が見られることよりストレスにより誘導される栄養因子であることが、本研究で明らかとなった。かつ、虚血脆弱性とも関連を有し、中枢神経において種々のストレスから脳を保護する役割を担っている可能性が示唆された。ただし、EGFRの神経細胞における発現は低く、今後は他の受容体(Erb-B2,B3,B4)などの検討が必

为了分析肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB-EGF）的中枢神经作用，属于EGD家族，我们研究了缺血性大脑的发生。脑缺血模型是大鼠的瞬时心脏骤停模型，在缺血10分钟后，在2小时至7天时处死动物，制备脑部切片。 RNA探针是由EGF，TGF-α，HB-EGF和EGFR和MRNA的cDNA创建的。进行杂交以检查大脑中的表达。未观察到EGF，尽管TGF-α被广泛表达，但观察到缺血后未发生变化。同时，HB-EGF在正常脑中的神经元和神经胶细胞中广泛表达，其表达在局部缺血 - 再灌注后的各个部位进行了重做。在海马，观察到齿状回和CA3。该表达在扇区中特别强，并且其表达在大脑皮层和小脑颗粒细胞中显着发红。然而，在最容易受到缺血的海马CAL锥体细胞中的表达没有增加，在缺血引起的神经元细胞死亡后，在周围的神经胶质细胞中观察到。免疫组织学研究还表明，每个部位的蛋白质表达都会增加，但在CAL中未观察到任何变化。这些受体的表达EGFR的表达主要在神经胶质细胞中表达，但在CA3和齿状回中表达，缺血后，它在神经元细胞中表达。瞬时mRNA表达增加。 HB-EGF在中枢神经系统中的作用尚未澄清，但是这项研究表明，这是一个与缺血性脆弱性相关的压力引起的营养因素，这表明它可能在保护大脑免受中枢神经系统中的各种压力中起作用。然而，EGFR在神经元细胞中较低，将来需要研究其他受体（ERB-B2，B3，B4）。