脈絡叢の機能分子の同定と中枢神経細胞・神経幹細胞に対する生存維持機構の解明

脉络丛功能分子的鉴定及中枢神经细胞和神经干细胞生存维持机制的阐明

基本信息

批准号：
15790106
负责人：
松本直也
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

脈絡叢は脳脊髄液を産生する器官であるが,その中枢神経系における役割の解明は進んでいない。脈絡叢の特性を調べる目的で行ったサブトラクション法,RT-PCRにより,脈絡叢がアミロイドベータ凝集抑制因子,脂質代謝関連因子,細胞移動促進因子,解毒代謝因子,神経栄養因子を豊富に発現していることを明らかにした。脈絡叢がこれらの機能分子を産生し中枢神経環境を適正化しながら中枢神経機能維持を担っていることが示唆される。今回我々は,生体内における脈絡叢の中枢神経に対する機能をin vitroで評価するため,脈絡叢上衣細胞とニューロンまたは神経幹細胞との非接触性共培養を試みた。これにより脈絡叢上衣細胞が(1)ニューロンのa)突起伸長を促進,b)突起数及びその分枝数を増加,c)神経細胞死を抑制すること,(2)神経幹細胞の分化誘導時にa)細胞死を抑制,b)ニューロンへの分化を支持することを明らかとした。更に,脈絡叢上衣細胞の培養上清中にニューロンの突起伸長,細胞死抑制を促進する因子を有することを証明した。一方,ラット脳虚血モデルに対し培養脈絡叢上衣細胞を経脳脊髄液的に移殖することにより,梗塞巣の進展を抑え,行動学的な回復が得られることを明らかとした。移殖細胞は脳室内に留まり,損傷部には認められないにもかかわらず,アポトーシス細胞や炎症細胞の出現を抑制していた。更に,脳実質において,cREB,bcl-2の発現を誘導し,IL-1β,TNF-α,iNosを抑制することがわかり,移殖細胞から分泌される様々な液性因子が,脳脊髄液を介して脳虚血損傷に伴うアポトーシス,炎症,酸化ストレスを複合的に抑え,神経保護機能を発揮したものと考えられた。今後,中枢神経機構維持能力を持つ脈絡叢上衣細胞の移殖により,様々な中枢神経疾患における神経保護と内在性神経幹細胞賦活化による再生を効率的に図る道が拓かれるものと期待している。

多孔是产生脑脊液的器官，但是中枢神经系统中的作用尚未发展。用于检查偶然多孔的特征的RT-PCR进行了rt-PCR，富集了遏制多孔因子，脂质代谢因子，细胞运动促进因子，排毒因素，神经营养因子。有人提出，脐带杆正在产生这些功能性分子并维持中枢神经系统，同时保持中枢神经环境。这次，我们尝试在核心多孔和神经元或神经干细胞的外套之间进行非接触培养，以评估中枢神经系统在体外中枢神经系统中中枢神经系统的功能。结果，促进了上下文外套电池（1）（1）（1）神经元的投影和扩展的投影，b）诱导神经干细胞时突起的数量和分支数量，c）和（2）分化。此外，事实证明，有一个因素可以促进上下文板细胞培养物中神经元突起和细胞死亡抑制。另一方面，已经揭示了可以减少梗塞嵌套的发展，并且可以通过控制培养物在结合性脊柱液中的大鼠脑缺血模型来获得行为恢复。迁移的细胞仍留在大脑房间，并抑制了凋亡和炎症细胞的出现，尽管没有受到损伤部分的认可。此外，在真实的大脑中，CREB的表达是诱导抑制IL-1β，TNF-α和iNOS的表达，并且从较短的细胞中分泌的各种液体因子被认为是炎症，炎症，炎症，炎症。与脑缺血性损伤相关的氧化应激是复合材料的，并证明了神经保护功能。将来，我们希望用中枢神经系统维持能力过渡大衣细胞将有助于在各种中枢神经系统中有效发展路径保护，并通过内部神经干细胞再生。