脳虚血に対する脳電気刺激を用いた神経再生療法

使用脑电刺激治疗脑缺血的神经再生疗法

基本信息

批准号：
17659446
负责人：
新郷哲郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は持続的に刺激するだけでなく、電気刺激のOn-Offを行い、細胞遊走および神経保護に効果があるかどうか検討した。電気刺激を行っている期間と比例して、脳室下帯の神経幹細胞の遊走およびニューロン新生を認めた。Off状態では宿主脳において防御反応が起こり、グリオーシスの増生や炎症細胞の増生を認めるが、On状態ではそのような効果を認めなかった。神経保護効果では、On-Offの期間に関係なく、刺激を早期に行えば行うほど効果を得ることができた。細胞死に対しては、刺激の開始時間との関与が強く示唆され、神経再生においては刺激時間との関与が示唆された。次に、前年度、脳電気刺激を脳虚血モデルに利用して神経保護効果を得ることができた。本年度は、その効果を免疫組織学的に検討し、抗アポトーシス効果やニューロン新生などを検討した。電気刺激を行った周囲に細胞のアポトーシスは刺激を行わなかった群に比べて有意に減少していた。そのメカニズムとして、刺激周囲の脳には、神経栄養因子であるGDNF, BDNFなどが上昇し、これらは刺激して2時間以内に上昇することが示された。これらの栄養因子の上昇が神経保護効果に関与していると考えられる。また、刺激した周囲に新生血管を得ることができた。このことは、慢性期脳虚血に対して治療できる可能性を示唆した。さらに、電気刺激した周囲に脳室下帯より遊走した神経前駆細胞の集積を認めた。これらの細胞の一部は新生血管上やグリアの突起上にあり、これらの関与が示唆される。また、SDF-1が電気刺激により上昇していることからchemoattractantが変化し細胞が遊走している可能性が示唆される。今回は残念ながら、慢性期脳虚血に対しての治療研究を行うことができなかったが、以上の結果から脳電気刺激により神経修復することが可能であるように思われる。

今年，我们不仅进行了连续刺激，而且还进行了开关电刺激，以确定它是否有效在细胞迁移和神经保护方面。与电刺激的持续时间成比例地观察到脑室区和神经元肿瘤中神经干细胞的迁移。在OFF状态下，宿主大脑中发生了保护性反应，并且观察到神经胶质细胞和炎症细胞的增加，但是在On状态下，没有观察到这种影响。在神经保护作用方面，进行刺激的越早，无论野野的周期如何，就越有效。强烈建议刺激发作时间参与细胞死亡，并提出刺激时间参与神经再生。接下来，在上一年，在脑缺血模型中使用了脑电刺激来获得神经保护作用。今年，我们通过免疫组织化学检查了这些作用，并检查了抗凋亡作用和神经元再生。与未刺激的组相比，电刺激细胞周围细胞周围细胞的凋亡显着降低。作为一种机制，诸如GDNF和BDNF之类的神经营养因素在刺激周围的大脑中升高，并且已经表明，这些因素在刺激后2小时内增加。据认为，升高的营养因素与神经保护作用有关。此外，可以在刺激区域周围获得新的血管。这表明有可能治疗慢性脑缺血。此外，观察到从电刺激区域周围的室室区域迁移的神经祖细胞的积累。这些细胞中的一些位于新血管和神经胶质突起上，表明它们的参与。此外，由于电刺激引起的SDF-1的升高表明趋化因子可能会发生变化，并且细胞可能迁移。不幸的是，这一次，我们无法对慢性脑缺血进行治疗研究，但是从上述结果看来，通过电脑刺激可以实现神经修复。