Exploration of diagnostic and therapeutic biomarkers in primary central nervous system lymphoma

原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断和治疗生物标志物的探索

基本信息

批准号：
19K09514
负责人：
三島一彦
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫 (ePCNSL) は予後不良な悪性脳腫瘍で、標準治療の大量メトトレキサート(HD-MTX)基盤化学療法と全脳照射では遅発性神経障害を高率にきたすため新たな治療法の開発が必要である。我々はePCNSLに対し、寛解導入療法としてR-MPVレジメンを6サイクル施行後、奏効例は1ヵ月毎にR-MPVによる地固め療法を2サイクル施行、CR例にはMPVによる維持療法を3ヵ月毎に2年間施行し、部分奏効(PR)例には減量照射23.4Gyを施行している。全20例の年齢中央値は72歳、KPS中央値70、寛解導入・地固め療法後のCR割合は92%、PR割合は8%、CRを得るのに要したR-MPVサイクル中央値は4.5であった。全20例のmPFS: 33,9カ月、2年PFS割合: 53.9%、mOS:未到達、3年OS割合: 71.5%であった。Grade 3/4の有害事象は、好中球減少: 75%、リンパ球減少: 45%、血清トランスアミラーゼ上昇: 5%、低ナトリウム血症: 5%、腎不全: 5%、尿路感染症: 5%、痙攣: 5%で、維持療法を行った(M+)8例と行わなかった(M-)8例のmPFSは、M+: 33.9ヵ月 vs. M-:18.3ヵ月(P=0.179)、mOSはM+:未到達 vs. M - : 21ヵ月(P=0.016)であった。ePCNSL においてR-MPV療法後MPV維持治療を行うことで予後が改善する可能性がある。またPCNSL患者髄液より微量DNAを抽出し、デジタルPCR法にてMyD88の遺伝子変異(L265P)が検出できるかを試みた。PCNSL患者 20例中12例(69%)でMyD88の遺伝子変異が検出可能で、全例で腫瘍組織のMyD88遺伝子変異新が確認された。髄液の微量DNAのMyD88遺伝子変異はPCNSL の診断マーカになる可能性が示された。

老年原发性中枢神经系统淋巴瘤（ePCNSL）是一种预后不良的恶性脑肿瘤。标准治疗以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗和全脑放疗，导致迟发性神经病的发生率很高需要开发治疗方法。我们对 ePCNSL 进行 6 个周期的 R-MPV 方案作为缓解诱导治疗，随后对缓解者每月进行 2 个周期的 R-MPV 巩固治疗，对 CR 患者每 3 个月进行一次 MPV 维持治疗，治疗 2 次。年，部分缓解 (PR) 的患者接受的剂量减少了 23.4 Gy。所有20例患者的中位年龄为72岁，中位KPS为70，诱导/巩固治疗后CR率为92%，PR率为8%，达到CR所需的中位R-MPV周期为4.5个。是的。所有20名患者的mPFS：33.9个月，2年PFS率：53.9%，mOS：未达到，3年OS率：71.5%。 3/4 级不良事件包括中性粒细胞减少：75%、淋巴细胞减少：45%、血清转淀粉酶升高：5%、低钠血症：5%、肾功能衰竭：5%、尿路感染：5%、癫痫发作：5%、mPFS。 8 名接受维持治疗的患者 (M+) 和 8 名未接受维持治疗的患者 (M-) 为 M+：33.9 个月 vs. M-：18.3 个月（P=0.179），mOS M+：未达到 vs. M-：21 个月（P=0.016）。在 R-MPV 治疗后进行 MPV 维持治疗可能会改善 ePCNSL 的预后。我们还从 PCNSL 患者的脑脊液中提取了微量 DNA，并尝试使用数字 PCR 检测 MyD88 基因突变（L265P）。 20 名 PCNSL 患者中有 12 名（69%）可检测到 MyD88 基因突变，并且在所有病例的肿瘤组织中均证实了新的 MyD88 基因突变。研究表明，脑脊液中微量 DNA 中发现的 MyD88 基因突变可作为 PCNSL 的诊断标志物。

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tirabrutinib, a second-generation BTK inhibitor in relapsed and refractory primary CNS lymphoma: A single institute study

替拉布替尼（Tirabrutinib），一种第二代 BTK 抑制剂，用于治疗复发性和难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤：一项单一机构研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuhiko Mishima;Mitsuaki Shirahata;Tomonari Suzuki;Jun-ichi Adachi;Eita Uchida;Ryo Nishikawa
通讯作者：
Ryo Nishikawa

初発高齢者中枢神経系原発悪性リンパ腫に対する維持化学療法の意義

维持化疗对初诊老年原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤的意义

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
三島一彦;白畑充章;鈴木智成;安達淳一;西川　亮
通讯作者：
西川　亮

Tirabrutinib, a second-generation BTK inhibitor in relapsed and refractory primary CNS lymphoma: A single institute study.

替拉布替尼（Tirabrutinib），一种治疗复发和难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的第二代 BTK 抑制剂：一项单一机构研究。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Neuro-oncology Advances
影响因子：
0
作者：
Mishima K;Mitsuaki S;Adachi J;Suzuki T;Uchida E;Nishikawa R
通讯作者：
Nishikawa R

Role of proliferative marker index and KBTBD4 mutation in the pathological diagnosis of pineal parenchymal tumors.

增殖标志物指数及KBBTD4突变在松果体实质肿瘤病理诊断中的作用

DOI：
10.1007/s10014-021-00421-2
发表时间：
2022
期刊：
Brain Tumor Pathol.
影响因子：
0
作者：
Uchida E;Sasaki A;Shirahata M;Suzuki T;Adachi JI;Mishima K;Yasuda M;Fujimaki T;Ichimura K;Nishikawa
通讯作者：
Nishikawa

Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin in Japanese patients with malignant glioma: A nonrandomized, phase 1/2 trial.

DOI：
10.1111/cas.15153
发表时间：
2021-12
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Narita Y;Muragaki Y;Kagawa N;Asai K;Nagane M;Matsuda M;Ueki K;Kuroda J;Date I;Kobayashi H;Kumabe T;Beppu T;Kanamori M;Kasai S;Nishimura Y;Xiong H;Ocampo C;Yamada M;Mishima K
通讯作者：
Mishima K