人工アセチルコリンエステラーゼモデルの分子設計とイオンによるアロステリック制御

人工乙酰胆碱酯酶模型的分子设计和离子变构控制

• 批准号: 09740530
• 负责人: 大神田 淳子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Seikei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09740530/
• 关键词: アロステリック効果; 人工酵素モデル; ヒドロキシピラジノン; ホモカリックス[3]アレーン; アンモニウム カチオン; 金属錯体; 分子認識; 溶媒抽出

1. 本研究の目的は環状ヒドロキサム酸であるN-ヒドロキシピラジノンとホモトリオキサカリックスアレーンとを、アミノ酸をスペーサーとして連結した分子認識レセプターを合成し、アセチルコリンエステラーゼ類似機能の評価を行うものである。そこで、分子認識に適した空孔サイズに関する知見を得るために、まずN-ヒドロキシピラジノンをスペーサー長の調節が可能な脂肪族ジアミンでカリックスアレーンに連結したモデル化合物l(a:n=4,b:n=6)を合成し、1級アンモニウムカチオンに対する認識能の、金属イオンによる調節機能を検討した。2. laの25%CD_3CN/CDCl_3溶液の^1H NMRにおいて、Ga(acac)_3を添加した場合にはピラジノンの5、6位のメチル基に基づくピークのみが低磁場シフトした。これに対し、nBuNH_3・ClO_4を添加した場合にはlaのカリックスアレーン部位に基づくピークが徐々に消失し、代わってホストゲスト (HG)錯体に基づくピークがそれぞれ低磁場に現れた。laのカリックスアレーン部位の架橋エーテル鎖のピークについては顕著なシフトは起こらなかったことから、ゲスト分子はlaの2種類の酸素との間の水素結合を介して、l-Ga(II I)錯体の空孔に取り込まれたと考えられる。水相のアンモニウムピクレートの、lを含むCH_2Cl_2相への抽出実験からは、la,bいずれの場合もGa(II I)イオンを共存させると抽出量が増加することがわかった。ゲストがnHexNH_3^+の場合には、スペーサー長の短いlaの場合ではlbと異なる挙動を示し、Ga(III)イオンを添加するとその抽出量が低下した。このことから、lはGa(III)錯体形成に伴い、空孔サイズの調節が可能であると考えられ、それぞれの場合の平衡定数K(la/nHexNH_3^+=4375,la+Ga(III)/nHexNH_3^+=2833)に差が認められたこととも一致している。

1。这项研究的目的是合成一个分子识别受体，其中环状羟氨基酸N-羟基羟基吡啶酮和同型氧甲烯烯与氨基酸作为间隔剂相关，并评估乙酰胆碱酯酶类似的功能。因此，为了获得适合分子识别的空缺尺寸的知识，我们首先合成了模型化合物L（a：n = 4，b：n = 6），在该模型中，N-羟基吡唑酮与钙甲酸酯链接到具有脂族直径的脂肪氨基含量，能够调整高度识别能力的疗程。 2。在添加GA（ACAC）_3时，la的25％CD_3CN/CDCL_3溶液的 ^1H NMR，仅基于吡嗪酮位置位置5和6的甲基基于甲基的峰被移动低场。相反，当添加Nbunh_3和Clo_4时，基于LA的Calixarene位点的峰逐渐消失，而基于宿主来宾（HG）络合物的峰出现在低磁场中。由于在LA的Calixarene位置的交联链链的峰值没有显着转移，因此据信，通过氢键合掺入L-GA（III）配合物的空缺中，这是LA的两个氧气。在水相中，在含有L的CH_2CL_2相中的铵picrate的提取实验表明，在LA和B，GA（III）离子中，与GA（III）离子共存的均具有增加。当来宾是nhexnh_3^+时，在短间隔长度的情况下，行为与LB不同，而添加GA（III）离子会减少提取量。这表明，由于GA（III）复合形成，可以以孔径进行调整，这与平衡常数K（La/nhexnh_3^+= 4375，la+ga（iii）/nhexnh_3^+= 2833）相一致。

项目成果

Junko Ohkanda: "Novel Iron Sequestering Agents : Synthesis and Inn-Chelating Properties of Hexadentate Ligands composed of 1-Hydroxy-2 (1H) -Pyrimidinase,ω-Amino Carboxylic Acid,and Tris (2-aminoethyl) cialk" J.Org.Chem.62・11. 3618-3624 (1997)

Junko Ohkanda：“新型铁螯合剂：由 1-羟基-2 (1H)-嘧啶酶、ω-氨基羧酸和 Tris (2-氨基乙基) cialk 组成的六齿配体的合成和内部螯合特性”J.Org。化学62・11. 3618-3624 (1997)

Junko Ohkanda et al: "Synthesis of 1,3-Linked 1,4-Dihydropyridines containing the L-tyrosine Residue and the Influence of their Structures upon the enantio Selective Reduction" Heterocycles. 45・8. 1441-1446 (1997)

Junko Ohkanda 等人：“含有 L-酪氨酸残基的 1,3-连接 1,4-二氢吡啶的合成及其结构对对映体选择性还原的影响”杂环 45・8。

Junko Ohkanda et al: "N-Hydroxypyrazinone Bearing Homotrioxacalix [3] grene : Its Cooperative Molecular Recognition by Metal Complexation" Chem.Commun.(in press). (1998)

Junko Ohkanda 等人：“N-Hydroxypyrazinone Bearing Homotrioxacalix [3] grene：通过金属络合进行合作分子识别”Chem.Commun.（印刷中）。

Junko Ohkanda et al: "Structural Analysis of N- (ω-Phenylalkyl) substituted Quinoyalin-2 (1H)-ones and ThiDves" Heterocycles. 44・1. 357-366 (1997)

Junko Ohkanda 等人：“N-（ω-苯基烷基）取代的喹啉-2（1H）-酮和 ThiDves 的结构分析”杂环。 44·1。

大神田淳子: "機能性N-ヒドロキシアミド含有複素環化合物-合成・反応・金属錯体形成能-" 有機合成化学協会誌. 55・6. 524-534 (1997)

Junko Okanda：“功能性含 N-羟基酰胺的杂环化合物 - 合成、反应和金属配合物形成能力”有机合成化学学会杂志 55, 6. 524-534 (1997)。