骨組織における副甲状腺ホルモン関連ペプチドの生物学的作用

甲状旁腺激素相关肽在骨组织中的生物学效应

基本信息

批准号：
08771562
负责人：
網塚憲生
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)およびそのレセプターに対する一連の分子細胞生物学的検索を行い、平成8年度中に関連論文で国際雑誌に約10編を報告するとともに、国際および国内学会において活発に活動している。従来我々は腫瘍関連タンパクとして発見されたPTHRPが、正常組織の発生に重要な役割を果たすタンパクであることを明らかにし、特に軟骨や骨組織の形態形成および細胞の分化増殖におよぼす作用を分子細胞生物学的に検索してきた。前年度の主だった研究を挙げると、遺伝子組み替えにより、PTHRPの相同遺伝子を一部削除したHeterozygousミュータントマウスを検索し、個体成長に伴いその異常が蓄積し著明になること、さらにPTHRPやレセプターの局在や遺伝子発現を明らかにしている(Amizuka et al.Deve.Biol.)。またPTHRP欠損Homozygousマウスでは軟骨の発達が著しく阻害されるばかりでなく、軟骨細胞のアポトーシス(細胞死)が促進され、軟骨から骨への置換部位で軟骨内骨化が抑制されていることを報告している(Amizuka et al.,Endocrinology)。PTHRPに対するレセプターであるPTH/PTHRPレセプターでについても検索しており、軟骨細胞と骨芽細胞および腎臓の細胞を用いて、PTH/PTHRPレセプターの遺伝子発現における上流と下流のプロモーターの機能についてin situ hybridizationを用いて解明している(Amizuka et al.,Endocrinology)。また、PTHRPは本来、腫瘍にて発見されたことから、腫瘍細胞におけるPTHRPが細胞増殖にも関与するとともに、細胞内プロセッシングにも関与していることを明らかにしている(Bin et al,Int.J.Cancer,Sidler et al.,J.Clin.Endcorinol.Metab.)。

我们对甲状旁腺激素相关肽（PTHRP）及其受体进行了一系列分子细胞生物学搜索，并在1996年在国际期刊上报告了约10篇相关论文，并活跃于国际和国内学术社会。我们以前已经发现，被发现为肿瘤相关蛋白的PTHRP是一种蛋白质，在正常组织的发育中起重要作用，并且在分子和细胞上搜索了其对软骨组织形态发生以及细胞形态发生以及细胞分化和增殖的影响。上一年的主要研究是寻找通过基因工程部分删除同源PTHRP基因的杂合突变小鼠，并揭示了随着个体的成长，畸变的积累和显着，PTHRP和受体和受体和基因表达的定位（Amizuka等人。此外，据报道，不仅软骨的发育在PTHRP缺陷型纯合小鼠中显着抑制，而且还促进软骨细胞的细胞凋亡（细胞死亡），而在骨软骨替代的位点抑制了内向角骨化（Amizuka Endoprage et encology）。我们还搜索了PTH/PTHRP受体，这些受体是PTHRP的受体，并已用于阐明使用原位杂交的PTH/PTHRP受体基因表达中上游和下游启动子的功能（Amizuka等人，内分泌学）。此外，由于PTHRP最初是在肿瘤中发现的，因此揭示了肿瘤细胞中的PTHRP参与细胞增殖，并且还参与了细胞内加工（Bin等，Int。J.Cancer，Sidler等，J。Clin。J.Clin。Endcorinol。Metab。）。