軟骨・骨におよぼすFGFとPTHrPの作用(遺伝子組み替えマウスを用いた解析)

FGF和PTHrP对软骨和骨骼的影响（使用转基因小鼠进行分析）

基本信息

批准号：
11771109
负责人：
網塚憲生
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

平成12年度の目的として、線維芽細胞増殖因子レセプターtype III(FGFR3)遺伝子欠損マウス、ならびにGli-Krupper familyを構成する転写調節因子であるGli遺伝子の欠損モデルマウスを用いて骨・軟骨形成を検索した【平成12年研究計画1】。また、軟骨の増殖分化に関連する副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の核小体移行に関する細胞生物学的検討を加えた【平成12年研究計画2】。その結果、FGFR3マウスでは、軟骨細胞の増殖亢進と軟骨・骨移行部における血管侵入の抑制が認められ、特に、後者は血管内皮増殖因子(VEGF)を介していることを報告した(第22回アメリカ骨代謝学会;Acta,Anat.Nipponica,Amizuka,et al.,2000;Histol.Histopath,Amizuka et al.,2000.)。さらに、Gli3遺伝子欠損マウスでは多趾症・多指症とともに、発達の悪い脛骨が観察された。組織学的に、軟骨内骨化に携わる骨原生細胞が過剰なアポトーシスを生じており、アポトーシス誘導因子として作用するBMP-2を介することが明らかとなった(第22回アメリカ骨代謝学会、第17回日本骨代謝学会、網塚ら)。さらに、PTHrPの核小体移行については、開始メチオニンをコードするAUGコドンばかりでなく下流のCUGコドンからのalternative translationが認められること、またその際に、PTHrPタンパクは核小体に移行することを明らかにした(Biochem.Biophys.Res.Commun.,Amizuka et al.,2000)。以上の研究成果は、本来計画した内容を充分満足しており、そのほとんどが論文に受理中である。また、本研究によって日本骨代謝学会学術賞、歯科基礎医学会学会賞を受賞した。

出于2000年的目的，我们使用缺乏成纤维细胞生长因子受体III型（FGFR3）基因的小鼠以及缺乏GLI基因的模型小鼠（一种构成Gli-Krupper家族[研究计划1]的转录调节剂，这是一个缺乏GLI基因的模型小鼠[研究计划1]。此外，关于与软骨增殖分化有关的甲状旁腺激素相关肽（PTHRP）的核仁迁移的细胞生物学研究，已添加到2000年的研究计划2中。 As a result, FGFR3 mice showed increased chondrocyte proliferation and inhibited vascular invasion at the cartilage and bone transition, and in particular, the latter was mediated through vascular endothelial growth factor (VEGF) (22nd American Society for Bone Metabolism; Acta, Anat. Nipponica, Amizuka, et al., 2000; Histol. Histopath, Amizuka et al., 2000）。此外，在多肾上腺和多肾上腺的小鼠中观察到胫骨发育不良。从组织学上讲，已经揭示了参与内软骨骨化的成骨细胞会产生过多的凋亡并介导BMP-2，这是凋亡诱导因子（第22美国骨代谢学会，第17位日本的骨代谢学会，第17个骨代谢学会，Amazuka等人。）。此外，据透露，PTHRP核仁旋转不仅可能与编码启动蛋氨酸的AUG密码子，而且还可以从下游CUG COUG密码子，以及PTHRP蛋白转移到核酸核心（Biochem。Biophys。Res。Res。Commun。Commun。Is。上述研究结果对原始计划完全满意，其中大多数被接受为论文。在这项研究中，他还赢得了日本骨与代谢科学奖和牙科基础医学协会奖。