癌免疫療法における樹状細胞の免疫応答賦活に関与する遺伝子プロファイルの網羅的解析

癌症免疫治疗中树突状细胞免疫反应激活相关基因谱的综合分析

基本信息

批准号：
26931036
负责人：
樋口由美子
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26931036/
关键词：
樹状細胞療法 WT1

项目摘要

【研究の目的】自己がん組織に存在する未知の免疫賦活物質が、樹状細胞内のどのような遺伝子を介してCTL誘導に作用しているか調べる。【研究の内容】①自己がん組織と人工抗原WT1を作用させて作製し、WT1特異的CTLを誘導した樹状細胞(2例)。②人工抗原WT1のみを作用させて作製し、WT1特異的CTLを誘導できた樹状細胞(3例)。③人工抗原WT1のみを作用させて作製し、WT1特異的CTLを誘導できなかった樹状細胞(3例)。の3群(計8サンプル)に関して、Gene Chip®3' Expression Array解析により遺伝子発現の網羅的解析を行った。【結果】群②③に比較して群①において著明に発現増強していた(Signal log ratio≧2)タンパク質コード遺伝子は、TNFSF18(Tumor necrosis factor superfamily, member 18)のみであった。【意義・重要性】TNFSF18は、抗原提示細胞に発現していることが知られている。これまでのマウスに関する実験では、がん細胞上のTNFSF18が制御性T細胞の機能を抑制する一方で、CD8陽性T細胞のエフェクター機能を増加させ抗がん作用を増強させていることが明らかになっている。しかし、二次リンパ組織内では樹状細胞上のTNFSF18とT細胞との相互作用は軽微であると報告されており、また皮膚などの末梢組織中での相互作用については明らかになっていない。今回の発見は、自己がん組織中の未知の免疫賦活物質が、樹状細胞のTNFSF18発現を増加させ、そのことが樹状細胞のCD8陽性細胞への抗原提示をより効率的にするという新しいメカニズムを示唆している。今後、樹状細胞上のTNFSF18を介した効率的なCTL誘導機序のさらなる解明を行う予定である。

[研究的目的]研究树突状细胞中哪种基因作用于CTL的CTL诱导。 [研究的内容]（1）通过与自我癌组织和人工抗原WT1作用并诱导WT1特异性CTL来表现的树突状细胞（2例）。（2）可以通过仅作用人工抗原WT1并诱导WT1特异性CTL来作用的树突状细胞（3例）。（3）仅采用人工抗原WT1而无法指导WT1特异性CTL来制造的趋势细胞（3例）。对于三组（总共8个样品），基因表达中全面执行了GeneChip®3'表达阵列分析。 [结果]与组②③组相比，唯一的蛋白质脐带基因仅是TNFSF18（肿瘤坏死因子超家族，成员18）与组③组相比。 [意义和重要性]众所周知，TNFSF18在抗原表现细胞中表达。到目前为止，小鼠的实验表明，TNFSF18在癌细胞上抑制了控制T细胞的功能，但增加了CD8阳性T细胞的效应子功能并增强抗癌作用。然而，据报道，TNFSF18与次级淋巴组织树突状细胞上T细胞之间的相互作用很小，并且尚未揭示外周组织中的相互作用。这一发现是一种新发现，即对未知的免疫力增加了树突状细胞的TNFSF18表达，这使得在树突状细胞中更有效地向CD8阳性细胞呈现抗原。将来，我们计划通过树突状细胞上的TNFSF18进一步阐明有效的CTL诱导机制。