癌免疫療法における樹状細胞の免疫応答賦活に関与する遺伝子プロファイルの網羅的解析

癌症免疫治疗中树突状细胞免疫反应激活相关基因谱的综合分析

基本信息

批准号：
26931036
负责人：
樋口由美子
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26931036/
关键词：
樹状細胞療法 WT1

项目摘要

【研究の目的】自己がん組織に存在する未知の免疫賦活物質が、樹状細胞内のどのような遺伝子を介してCTL誘導に作用しているか調べる。【研究の内容】①自己がん組織と人工抗原WT1を作用させて作製し、WT1特異的CTLを誘導した樹状細胞(2例)。②人工抗原WT1のみを作用させて作製し、WT1特異的CTLを誘導できた樹状細胞(3例)。③人工抗原WT1のみを作用させて作製し、WT1特異的CTLを誘導できなかった樹状細胞(3例)。の3群(計8サンプル)に関して、Gene Chip®3' Expression Array解析により遺伝子発現の網羅的解析を行った。【結果】群②③に比較して群①において著明に発現増強していた(Signal log ratio≧2)タンパク質コード遺伝子は、TNFSF18(Tumor necrosis factor superfamily, member 18)のみであった。【意義・重要性】TNFSF18は、抗原提示細胞に発現していることが知られている。これまでのマウスに関する実験では、がん細胞上のTNFSF18が制御性T細胞の機能を抑制する一方で、CD8陽性T細胞のエフェクター機能を増加させ抗がん作用を増強させていることが明らかになっている。しかし、二次リンパ組織内では樹状細胞上のTNFSF18とT細胞との相互作用は軽微であると報告されており、また皮膚などの末梢組織中での相互作用については明らかになっていない。今回の発見は、自己がん組織中の未知の免疫賦活物質が、樹状細胞のTNFSF18発現を増加させ、そのことが樹状細胞のCD8陽性細胞への抗原提示をより効率的にするという新しいメカニズムを示唆している。今後、樹状細胞上のTNFSF18を介した効率的なCTL誘導機序のさらなる解明を行う予定である。

[研究目标]研究了树突状细胞中哪些基因用于自体癌组织中存在的未知免疫刺激性物质诱导CTL。 [研究内容] 1）树突状细胞（2例）是通过作用于自体癌组织和人工抗原WT1的，并诱导WT1特异性CTL产生的。 2）仅使用人工抗原WT1产生树突状细胞（3例），并能够诱导WT1特异性CTL。 3。树突状细胞（3例）仅使用人工抗原WT1产生，并且无法诱导WT1特异性CTL。使用基因Chip®3'表达阵列分析三组（总共8个样本）对基因表达进行了全面分析。 [结果]与第2组和第3组相比，第1组（信号对数2）在第1组中显着增强的蛋白质编码基因是TNFSF18（肿瘤坏死因子超家族，成员18）。意义和重要性：已知TNFSF18在抗原呈递细胞中表达。对小鼠的先前实验表明，癌细胞上的TNFSF18抑制了调节性T细胞的功能，同时增加了CD8阳性T细胞的效应子功能并增强抗癌作用。然而，据报道，TNFSF18与TNFSF细胞在树突细胞上的相互作用在继发性淋巴组织中是温和的，并且其在外周组织（例如皮肤）中的相互作用尚未澄清。目前的发现提出了一种新的机制，其中自体癌组织中未知的免疫刺激性材料会增加树突状细胞中TNFSF18的表达，从而使对CD8阳性细胞的抗原更有效。将来，我们计划进一步阐明在树突细胞上通过TNFSF18有效诱导CTL诱导的机制。