がん樹状細胞ワクチン療法における効果予測因子としての血清中sCD40Lの検討

检查血清 sCD40L 作为癌症树突状细胞疫苗治疗的功效预测因子

• 批准号: 25931038
• 负责人: 樋口 由美子
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931038/
• 关键词: sCD40L; 樹状細胞ワクチン療法

1)PlatinumELISA (eBioscience)にて血清中sCD40Lを測定した。健常人末梢血を長時間放置後に分離した血清ではsCD40L値は平均で5.8倍上昇したことから、採取後速やかに遠心分離した血清で測定する必要があるとわかった。そのため、計画していた過去の患者での検討は、検体採取状況が確認できなかったことから、施行しないこととした。従って以下の検討は速やかに遠心分離した血清を用いて行った。2)樹状細胞療法を受けた患者18名において、ワクチン投与前とワクチン7回目投与後に採血した血清でのsCD40Lを測定した。投与前血清中sCD40Lは平均4.64ng/ml、投与後は平均4.00ng/mlであり、投与前後の血清中sCD40L値には有意差は認められなかった(t=0.297)。3)Tetramer解析による抗原特異的T細胞の割合とsCD40L値について検討した。ワクチン投与前後の患者末梢血単核球を用いて、CD3陽性かつCD8陽性のWT1^*2402抗原に特異的なT細胞(tetramer陽性細胞)をフローサイトメトリーにて検出した。①Tetramer陽性群(n=11)でのDCワクチン投与前後でのsCD40L値は、投与前の平均が4.96ng/ml、投与後が4.12ng/mlであり、投与前後で有意差は認められなかった(t=0.376)。②Tetramer陰性群(n=7)でのDCワクチン投与前後でのsCD40L値は、投与前の平均が4.71ng/ml、投与後が3.91ng/mlであり、投与前後で有意差は認められなかった(t=0.234)。4)sCD40L値と、各種マーカーとの相関はCA125 (Pearsonの相関係数r=-0.04)、CA19-9 (r=-0.28)、CA15-3 (r=0.39)、制御性T細胞の割合(r=-0.12)であり、相関は認められなかった。以上より、血清中sCD40L値と樹状細胞ワクチン投与による抗腫瘍効果との間には関係性は認められず、樹状細胞ワクチンの効果予測因子とはなり得ないことがわかった。

1)使用Platinum ELISA (eBioscience)测定血清sCD40L。健康受试者外周血分离血清经长时间放置后，sCD40L值平均升高5.8倍，表明有必要采集后立即离心的血清进行测定。因此，我们决定不对过去的患者进行计划中的研究，因为样本收集状态无法得到确认。因此，使用立即离心的血清进行了以下研究。 2)在18名接受树突状细胞治疗的患者中，在第七次疫苗接种前后收集的血清中测量了sCD40L。给药前血清sCD40L平均为4.64 ng/ml，给药后平均为4.00 ng/ml，给药前后血清sCD40L值无显着性差异（t=0.297）。 3）通过四聚体分析检查抗原特异性T细胞比例和sCD40L值。使用流式细胞术使用疫苗接种前后患者外周血单核细胞检测CD3阳性和CD8阳性WT1^*2402抗原特异性T细胞（四聚体阳性细胞）。 ①四聚体阳性组（n=11）DC疫苗接种前后平均sCD40L值为给药前4.96ng/ml，给药后4.12ng/ml，给药前后无显着性差异（t=。 0.376）。 ②四聚体阴性组（n=7）DC疫苗接种前后平均sCD40L值为给药前4.71ng/ml，给药后3.91ng/ml，给药前后无显着性差异。 t=0.234）。 4）sCD40L值与各种标志物的相关性为CA125（皮尔逊相关系数r=-0.04）、CA19-9（r=-0.28）、CA15-3（r=0.39）、调节性T细胞百分比（r。 =-0.12），并且没有观察到相关性。由上可知，血清sCD40L水平与树突状细胞疫苗施用的抗肿瘤效果之间没有关系，并且血清sCD40L水平不能作为树突状细胞疫苗功效的预测因素。