ヒト大腸癌浸潤・転移の予後を予測するバイオマーカーの病理学的検討

预测人结直肠癌侵袭转移预后的生物标志物的病理学检查

基本信息

批准号：
24930023
负责人：
林芳弘
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24930023/
关键词：
大腸癌ファシンバイオマーカー

项目摘要

【研究結果および成果】1.大腸癌細胞株のRab35・fascinの発現およびその発現と遊走・浸潤能との関連ヒト大腸癌細胞株(LoVo,DLD-1)を用いて、Rab35遺伝子の過剰発現・ノックダウン操作を施した結果、fasctnはタンパク、遺伝子レベルで発現変化があり、その関連性を認めた。また、Rab35をノックダウンするとfascinの発現低下とともに、細胞遊走能・浸潤能が抑制された。2=遺伝子導入大腸癌細胞のヌードマウスへの細胞移植実験In vivo研究として、LoVo(Rab35siRNA導入大腸癌細胞)をヌードマウスに皮下移植し、コントロール群(vectorのみ移植)と遺伝子導入群の腫瘍形成能、転移動態を比較したが、統計学的解析では有意な差は認められなかった。3.ヒト大腸癌組織のRab35・fascinのタンパク・mRNA発現と転移の関連性についての病理学的解析当大学病理学講座の過去症例(64例)の生検標本を試料として免疫組織化学法によりRab35・fascinタンパクを検出した。Rab35の陽性率は非常に低く比較検討する事ができなかった。Fascinのタンパク発現を生検材料と手術後の大腸癌組織について免疫組織化学的に検討すると、生検組織にfascin陽性癌細胞が見られた症例では、摘出大腸癌組織に広範囲にfascin陽性癌細胞が見られ、癌病変周囲に浸潤像や転移像が認められた。In situ hybridization法によるfascin・rab35の遺伝子発現の比較はできなかったことから、固定法やプロトコールの改善が必要であり、今後の検討課題となった。これらの所見から、大腸生検組織の免疫組織化学的手法を用いたfascinタンパクの検出は、大腸癌の予後を推定するバイオマーカーになることが示唆された。

[研究结果和结果] 1。rab35和fastin在结肠癌细胞系中的表达及其表达及其迁移和侵袭Rab35基因的能力过表达并使用人类结肠癌细胞系（LOVO，DLDLD-1）（FASCTN）和FASCTN在蛋白质和基因水平上的表达情况发生了变化，并且观察到了其蛋白质和其关联。此外，RAB35的敲低降低了Fascin的表达，并抑制了细胞迁移和侵入性潜力。 2 =在体内研究中，将转基因结肠癌细胞的细胞移植实验在体内研究中，将LOVO（RAB35SIRNA转导的结肠癌细胞）植入了裸鼠中，并且比较了对照组之间的肿瘤性和易位性分析（在对照组之间进行了差异），并且在基因分析中进行了差异，但在统计上进行了差异。 3。对人类结肠癌组织和转移中Rab35蛋白与FASCIN的蛋白质与mRNA表达之间关系的病理分析。通过免疫组织化学，将过去病例的活检标本（64例）用作检测RAB35和FASTIN蛋白的样本。 RAB35的阳性率很低，我们无法比较它。当在活检材料和手术后结肠癌组织中检查FASTIN的蛋白质表达，如果在活检组织中发现了fascin阳性癌细胞的情况下，在癌症组织中发现了fascin阳性癌细胞，以及在癌症病情周围观察到fast蛋白阳性癌细胞。由于不可能使用原位杂交方法比较Fascin和Rab35的基因表达，因此需要改进固定方法和方案，从而使其在将来成为考虑方面。这些发现表明，在结肠活检组织中使用免疫组织化学技术检测fascin蛋白是估计结肠癌预后的生物标志物。