コンドロイチン硫酸プロテオグリカン・バーシカンによるケモカイン作用の抑制と抗炎症

硫酸软骨素蛋白聚糖多功能蛋白聚糖抑制趋化因子作用和抗炎作用

基本信息

批准号：
12771399
负责人：
川島博人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究でわれわれは、L-セレクチンの新規リガンドとして同定したコンドロイチン硫酸プロテオグリカン・バーシカン(Int.Immunol.,11:393,1999,J.Biol.Chem.,275:35448,2000)が、RANTES、SDF-1β、SLC、MCP-1など特定のケモカインともコンドロイチン硫酸鎖を介して特異的に結合するとともにケモカインの作用を抑制することを見い出した(J.Biol.chem.,276:5228,2001)。また、ケモカイン上のC末端の塩基性アミノ酸クラスターを欠損させた組換え型ケモカインはバーシカンとは結合せず、バーシカンによる作用の抑制を受けないことを見い出した(投稿中)。したがって、バーシカンによるケモカイン作用の抑制には、バーシカンのコンドロイチン硫酸鎖とケモカインのC末端の塩基性アミノ酸クラスターとの結合が重要であることが示唆された。さらに、ケモカインとの結合に関与する糖鎖側の構造についての詳細な解析を行い、ケモカインがGlcAβ1-3GalNAc(4,6-O-disulfate)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4,6-O-disulfate)という四糖構造と特異的に結合することを見い出した(J.Biol.Chem.,印刷中)。興味深いことに、この四糖構造を豊富に含むコンドロイチン硫酸Eは、ケモカインの作用を抑制するとともにL-セレクチンとリガンドの結合も強く抑制した。これらのことから、コンドロイチン硫酸Eは抗炎症効果を持つことが期待され、今後の検討課題である。

在这项研究中，我们鉴定了硫酸软骨素蛋白聚糖多功能蛋白聚糖（Int.Immunol., 11:393, 1999, J.Biol.Chem., 275:35448, 2000）作为 L-选择素的新型配体。我们发现它通过硫酸软骨素链特异性结合某些趋化因子，如 RANTES、SDF-1β、SLC 和 MCP-1，并抑制趋化因子的作用 (J.Biol.chem., 276:5228, 2001)。我们还发现C端碱性氨基酸簇被删除的重组趋化因子不会与多功能蛋白聚糖结合，并且不会被多功能蛋白聚糖抑制（目前已提交）。因此，表明多功能蛋白聚糖的硫酸软骨素链与趋化因子C末端的碱性氨基酸簇之间的结合对于多功能蛋白聚糖抑制趋化因子作用是重要的。此外，我们对与趋化因子结合的糖链结构进行了详细分析，发现趋化因子为GlcAβ1-3GalNAc(4,6-O-disulfate)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4,6-O-disulfate) ）我们发现它与称为（J. Biol. Chem.，出版中）的四糖结构特异性结合。有趣的是，富含这种四糖结构的硫酸软骨素E不仅抑制趋化因子的作用，而且强烈抑制L-选择素与配体的结合。基于这些事实，硫酸软骨素E预计具有抗炎作用，这是未来研究的课题。