セレクチン、CD44の共通のリガンド・バーシカンの炎症細胞、癌細胞浸潤への関与

多功能蛋白聚糖（选择素和 CD44 的常见配体）参与炎症细胞和癌细胞侵袭

基本信息

批准号：
11159208
负责人：
川島博人
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれはこれまでに、白血球接着分子L-セレクチンとCD44に着目し、その機能解析およびリガンドの探索を行ってきた。その結果、CD44の新規リガンドとしてセルグリシンを同定するとともに、腎においてL-セレクチンのリガンドが遠位尿細管上皮細胞に局在することを報告した。さらに、ラット尿管結紮モデルにおいて腎間質への白血球浸潤が抗L-セレクチン抗体により強く抑制されることから、腎組織内への白血球浸潤にはL-セレクチンとそのリガンドの相互作用が重要な役割を果たすと考えられた。次に、腎尿細管由来細胞株ACHNの培養上清よりL-セレクチン・リガンドの精製を行った結果、既知のリガンドとは異なるプロテオグリカン・バーシカンを新たなL-セレクチンリガンドとして同定した。また精製バーシカンは、L-セレクチン以外にも炎症細胞浸潤関連分子であるCD44および種々のケモカインとも特異的に結合した。これまでL-セレクチンのリガンドとしてシアリルルイスX様糖鎖を持つムチン様糖タンパク質が報告されてきた。一方、バーシカンはコンドロイチン硫酸プロテオグリカンであり、既知のリガンドとは糖鎖構造、性状、分布が大きく異なる。このことから、バーシカンは、既知のL-セレクチン・リガンドとは異なる機能を有する可能性が考えられる。

到目前为止，我们一直专注于白细胞粘合剂分子L-选择素和CD44，并一直在探索其功能分析和配体。结果，他将细胞甘氨酸鉴定为CD44的新配体，并报道L-选择素配体位于肾脏中的远处的管上皮细胞中。此外，由于白细胞对肾脏质量的浸润受到大鼠尿管结扎模型中的抗L-选择蛋白抗体的强烈抑制，因此L-选择素及其配体的相互作用对于肾脏组织中的白细胞浸润很重要被认为扮演角色。接下来，由于L-选择素配体从肾脏学衍生的细胞储备ACHN的培养物中纯化，蛋白glycarican barshikan与已知的配体不同，被鉴定为新的L-甲状腺素配体。除了L-选择素外，纯化的棒西坎还被特异性地粘在CD44和各种趋化细胞浸润相关的分子中。到目前为止，据报道，粘蛋白样糖蛋白据报道是L-选择蛋白的配体。另一方面，Sikan是一种硫酸软骨素蛋白聚糖，并且与已知配体具有巨大不同的糖结构，性质和分布。由此，Bar Sikan可能具有不同的功能与已知的L-选择蛋白配体。