神経変性疾患に伴う痴呆に関する分子遺伝学的研究

神经退行性疾病相关痴呆的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
10770287
负责人：
岡田昭嗣
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770287/
关键词：
神経変性疾患痴呆アミロイド前駆体蛋白 α-synuclein 皮膚線維芽細胞

项目摘要

アルツハイマー病(AD)やパーキンソン病(PD)などの変性疾患に伴う痴呆の発現には,共通の因子や病的過程が存在することが推定されている.アミロイド前駆体蛋白(APP)、α-synucleinはともに老人斑構成蛋白であり,他に多くの共通点がある.両者のmRNA発現パターンを解析し,神経変性に果たす病因的役割を検討した.【対象と方法】AD27例,PD14例,PSP3例,脊髄小脳変性症(SCD)3例,運動ニューロン疾患(MND)3例,ダウン症候群(DS)4例,皮質基底核変性症(CBD)1例,ハンチントン病(HD)1例,対照(CTL)30例を対象とした.継代培養した患者皮膚線維芽細胞から細胞質RNAを抽出し,APP mRNA(APP695,APP751,APP770)とα-synuclein mRNAをRT-PCR法で増幅した.PCR産物を5%ポリアクリルアミドゲル上で電気泳動後,オートラジオグラフィーにより各々のmRNAレベルを半定量した.【結果と考察】AD,PDでは,APP770 mRNAのAPP 695mRNAに対する相対比(APP770/APP695)及びAPP751 mRNAのAPP695 mRNAに対する相対比(APP751/APP695)が,対照群に比べ有意に増大していた.一方MND,DS,CBD,HDでは高い傾向を示し,PSP,SCDでは低い傾向であった.α-synuclein mRNAは,AD,PDにおいて有意に増大していた.MND,DSでは比較的高く,PSP,SCD,CBD,HDでは低かった.本研究により,Kunitz型プロテアーゼ阻害部位(KPI)をもつAPP mRNAの代謝異常がADとPDの発症に関与することが示唆された.ADとPDは臨床的にも病理学的にもオーバーラップすることが稀ではなく,PDの一部にAD類似の遺伝子異常が存在する可能性がある.またAD,PDにおけるα-synuclein mRNAの過剰発現は,α-Synucleinの量的変化が,ADでは老人斑形成に,PDではLewy小体形成に促進的に働くことを示唆させる結果であった.

据估计，与阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）等退行性疾病相关的痴呆症发展中存在共同的因素和病理过程。淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和α-突触核蛋白都是老年斑块成分蛋白，以及许多其他共同点。我们分析了两者的mRNA表达模式，并检查了神经退行性中的致病作用。 [受试者和方法]我们包括27例AD病例，14例PD病例，3例PSP病例，3例脊椎病变性（SCD），3种运动神经元疾病（MND），4例唐氏综合症（DS），1个皮质基底变性（CBD），1例亨廷顿氏病（HD）和30例对照病例。从亚培养的患者皮肤成纤维细胞和APP病例中提取细胞质RNA。 mRNA（App695，App751，App770）和α-突触核蛋白mRNA通过RT-PCR扩增。将PCR产物电泳在5％的聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳，并通过放射自显影对mRNA水平进行定量。 [结果和讨论]在AD和PD中，与对照组相比，APP770 mRNA与APP 695 mRNA（APP770/APP695）和APP751 mRNA与App751 mRNA与App751 mRNA的相对比率（APP751/APP695）的相对比显着增加。另一方面，MND，DS，CBD和HD的趋势更高，PSP和SCD的趋势较低。 α-突触核蛋白。 AD和PD的mRNA显着增加。它在MND和DS中相对较高，而PSP，SCD，CBD和HD的低。这项研究表明，具有Kunitz型蛋白酶抑制位点（KPI）的APP mRNA代谢异常参与AD和PD的发展。 AD以临床和病理方式重叠并不少见，并且某些PD中可能存在类似AD样的基因异常。此外，AD和PD中α-突触核蛋白mRNA的过表达表明，α-突触核蛋白的定量变化在AD中的老年斑块形成中作用于PD的AD和Lewy体形成。